Inhibiteurs MUTYH

Les inhibiteurs courants de MUTYH comprennent, sans s'y limiter, le talazoparib CAS 1207456-01-6, le 3-aminobenzamide CAS 3544-24-9, l'AG14361 CAS 328543-09-5 et l'inhibiteur de la voie MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7.

Les inhibiteurs de MUTYH sont une catégorie de composés chimiques ayant la capacité d'influencer l'activité de la protéine MUTYH, qui joue un rôle central dans la voie de réparation par excision des bases. Cette protéine répare les lésions oxydatives de l'ADN, assurant ainsi la stabilité du génome. Comme les inhibiteurs directs ciblant la protéine MUTYH sont rares, la recherche s'est orientée vers la compréhension des composés qui affectent les voies de signalisation associées. Une approche importante cible le mécanisme de réponse aux dommages de l'ADN, en particulier par le biais d'inhibiteurs de PARP tels que l'Olaparib, l'AG14361, le Veliparib, le Rucaparib et le Talazoparib. Ces inhibiteurs perturbent l'activité de l'enzyme PARP, ce qui peut avoir des effets en aval sur la réparation par excision des bases et donc sur la fonction de MUTYH.

Une autre stratégie consiste à inhiber directement les composants clés de la voie de réparation par excision des bases. Par exemple, la méthoxyamine réagit avec les sites abasiques, ciblant ainsi efficacement cette voie. De même, les inhibiteurs I et III de l'APE1 ciblent l'APE1, une endonucléase importante dans la même voie. En comprenant le réseau plus large dans lequel MUTYH opère, les chercheurs peuvent identifier des produits chimiques qui, sans être des inhibiteurs directs, peuvent indirectement influencer sa fonctionnalité et les mécanismes de réparation de l'ADN. Cette approche indirecte tire parti de la nature interconnectée des processus cellulaires et souligne l'importance d'une intervention basée sur les voies.