Inhibiteurs MTLC

Les inhibiteurs courants de la MTLC comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, la Rapamycine CAS 53123-88-9, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de la MTLC peuvent agir par différentes voies cellulaires pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. Le palbociclib, par exemple, cible le cycle cellulaire en inhibant CDK4/6, des kinases essentielles à la progression du cycle cellulaire. La MTLC étant active dans les processus liés au cycle cellulaire, l'arrêt de la phosphorylation des protéines en aval de CDK4/6 peut entraîner une réduction de l'activité de la MTLC. De même, la rapamycine a un effet inhibiteur sur mTOR, un régulateur central de la synthèse des protéines et de la croissance cellulaire, des voies dans lesquelles la MTLC joue un rôle. En freinant l'activité de mTOR, la synthèse des protéines, y compris celles qui interagissent avec la MTLC ou qui sont nécessaires à sa fonction, est réduite, ce qui conduit à une inhibition indirecte du rôle de la MTLC dans ces processus.

Une autre inhibition indirecte de la MTLC provient de l'Y-27632, un inhibiteur de ROCK qui perturbe la dynamique du cytosquelette d'actine, un processus dans lequel la MTLC est impliquée. En entravant ROCK, Y-27632 peut réduire l'efficacité de la MTLC dans l'organisation du cytosquelette. La voie PI3K/AKT, un autre axe de signalisation critique pour la survie cellulaire et le métabolisme qui implique la MTLC, peut être perturbée par LY294002, un inhibiteur de PI3K, réduisant ainsi l'activité de la MTLC. Des inhibiteurs comme U0126 et PD98059, qui ciblent MEK1/2, et le Trametinib, qui inhibe également MEK, entravent la voie de signalisation MAPK/ERK. Comme la MTLC est associée à des voies de signalisation qui dépendent de l'activité des MAPK, leur inhibition entraîne une diminution de la fonction de la MTLC dans ces voies. SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement la MAPK p38 et la JNK, contribuent encore à l'inhibition de la MTLC en ciblant d'autres kinases qui font partie des réseaux de signalisation impliquant la MTLC. Enfin, les inhibiteurs de l'EGFR et de HER2, le Gefitinib et le Lapatinib, ainsi que l'inhibiteur du RAF, le Sorafenib, peuvent inhiber indirectement la MTLC en interrompant la signalisation en amont qui activerait normalement la MTLC ou ses voies associées, empêchant ainsi la MTLC de jouer son rôle dans ces cascades de signalisation.