Inhibiteurs MTHFSD

Les inhibiteurs courants de la MTHFSD comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, la pyriméthamine CAS 58-14-0, le triméthoprime CAS 738-70-5, le raltitrexed CAS 112887-68-0 et le sulfaméthoxazole CAS 723-46-6.

Les inhibiteurs de la MTHFSD représentent une classe de composés chimiques qui ciblent l'enzyme méthényltétrahydrofolate synthétase déshydrogénase (MTHFSD). Cette enzyme joue un rôle crucial dans le cycle des folates, une voie biochimique vitale responsable de divers processus cellulaires tels que la biosynthèse des nucléotides et la régulation des réactions de méthylation. La MTHFSD, en particulier, catalyse la conversion du méthényl-tétrahydrofolate (MTHF) en ses différentes formes, y compris le méthylène-tétrahydrofolate, qui est essentiel pour la synthèse des purines et du thymidylate, précurseurs importants pour la réplication et la réparation de l'ADN. Les inhibiteurs de la MTHFSD perturbent l'activité de cette enzyme, entraînant en aval une réduction de la disponibilité des unités d'un carbone nécessaires aux voies de biosynthèse et à d'autres processus cellulaires, ce qui a un impact sur la biosynthèse des nucléotides et l'équilibre de la méthylation.Chimiquement, les inhibiteurs de la MTHFSD sont conçus pour interférer avec le site actif de l'enzyme ou ses interactions avec les cofacteurs, empêchant ainsi son activité catalytique. Ils peuvent agir en imitant le substrat naturel de l'enzyme, en se liant de manière compétitive au site actif ou en induisant des effets allostériques qui modifient la conformation de l'enzyme, la rendant inactive. Ces inhibiteurs contiennent souvent des motifs structurels qui ressemblent étroitement aux états intermédiaires des dérivés du folate dans le cycle catalytique, ce qui leur permet de se lier à l'enzyme avec une spécificité et une affinité élevées. Grâce à ce mécanisme d'inhibition précis, les inhibiteurs de la MTHFSD peuvent constituer des outils puissants pour l'étude de la biochimie du cycle des folates et de ses implications plus larges sur les fonctions cellulaires, notamment la régulation épigénétique, la prolifération cellulaire et le métabolisme énergétique.