Inhibiteurs MTHFD1L

Les inhibiteurs courants de la MTHFD1L comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acide N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-L-glutamique CAS 137281-23-3, le fluorouracile CAS 51-21-8, le raltitrexed CAS 112887-68-0 et le sulfaméthoxazole CAS 723-46-6.

Les inhibiteurs de la MTHFD1L sont une classe de composés chimiques conçus pour cibler et perturber l'activité de l'enzyme Methylenetetrahydrofolate Dehydrogenase 1-Like (MTHFD1L). Cette enzyme joue un rôle crucial dans le métabolisme à un carbone, une voie biochimique fondamentale impliquée dans la synthèse des purines, des pyrimidines et de la méthionine, ainsi que dans la régénération du tétrahydrofolate (THF), un cofacteur vital dans divers processus cellulaires. MTHFD1L, en particulier, est responsable de la conversion du 10-formyltétrahydrofolate (10-formyl-THF) en 5,10-méthényltétrahydrofolate (5,10-méthényl-THF), une étape critique de la biosynthèse des purines. L'inhibition de la MTHFD1L peut perturber cette voie, entraînant une réduction de la production de purines et d'autres biomolécules essentielles, ce qui peut avoir des conséquences considérables sur la fonction cellulaire.

Le développement d'inhibiteurs de la MTHFD1L a attiré l'attention de la recherche fondamentale et de la découverte de médicaments en raison de leur impact potentiel sur la prolifération et la croissance cellulaires. En interférant avec le métabolisme du carbone unique, ces inhibiteurs peuvent entraver la synthèse des nucléotides, composants essentiels de l'ADN et de l'ARN, affectant ainsi les processus de réplication et de réparation de l'ADN. En outre, la perturbation de la synthèse de la méthionine peut avoir un impact sur les réactions de méthylation des protéines et, par conséquent, influencer la régulation épigénétique. Les chercheurs explorent les implications des inhibiteurs de la MTHFD1L dans divers contextes, y compris la recherche sur le cancer, car les cellules cancéreuses qui se divisent rapidement dépendent souvent fortement des voies de synthèse des nucléotides.