Les activateurs de MRP-S18C sont une gamme de produits chimiques qui renforcent l'activité de MRP-S18C en ciblant diverses voies de signalisation et processus cellulaires. La forskoline et l'isoprotérénol, par exemple, entraînent l'activation de l'adénylate cyclase, ce qui se traduit par une augmentation des niveaux d'AMPc, qui activent ensuite la PKA. La PKA activée est connue pour phosphoryler les protéines cibles, ce qui peut renforcer l'activité de la MRP-S18C, soit par phosphorylation directe, soit par modulation des protéines au sein du réseau de signalisation de la MRP-S18C. De même, le dibutyryl cAMP (db-cAMP) sert d'analogue de l'AMPc perméable aux cellules, activant directement la PKA et conduisant à des effets en aval similaires sur l'activité de la MRP-S18C. Le rôle de la signalisation calcique dans la régulation de la MRP-S18C est mis en évidence par l'utilisation de l'Ionomycine, qui augmente le calcium intracellulaire et active les voies dépendantes du calcium, ce qui peut avoir un impact sur la fonction de la MRP-S18C. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) simule l'effet du diacylglycérol (DAG) en activant la protéine kinase C (PKC), qui peut moduler de nombreuses voies susceptibles d'interférer avec le rôle fonctionnel de MRP-S18C. En outre, l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, maintient les protéines dans un état phosphorylé, ce qui pourrait renforcer l'activité de la MRP-S18C en affectant l'état de phosphorylation des protéines qui régulent ou interagissent avec la MRP-S18C.
La réponse cellulaire au stress environnemental est également un facteur de l'activité de la MRP-S18C, comme le montre l'activation par l'anisomycine des protéines kinases activées par le stress, qui pourrait indirectement renforcer la fonction de la MRP-S18C. La S-Nitroso-N-acétylpénicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, activant la guanylate cyclase et augmentant les niveaux de GMPc, activant ainsi la PKG, qui peut interagir avec les voies impliquant la MRP-S18C. L'impact des facteurs de croissance est représenté par le facteur de croissance épidermique (EGF), qui active son récepteur et les voies de signalisation en aval telles que MAPK, PI3K/Akt et JAK/STAT, ce qui pourrait entraîner une augmentation indirecte de l'activité de la MRP-S18C. Le peroxyde d'hydrogène (H2O2) et la pyrithione de zinc influencent tous deux les activités kinase et phosphatase, ainsi que la signalisation MAPK, respectivement, ce qui pourrait renforcer l'activité fonctionnelle de MRP-S18C par le biais des voies de réponse au stress oxydatif et autre. Enfin, la modulation de la voie NF-kB par la curcumine peut également influencer l'activité de la MRP-S18C en modifiant la signalisation de la réponse inflammatoire qui croise le réseau de régulation de la MRP-S18C. Ensemble, ces activateurs de MRP-S18C démontrent un éventail diversifié de mécanismes par lesquels l'activité fonctionnelle de MRP-S18C peut être renforcée par des voies de signalisation et des processus de régulation cellulaires spécifiques.
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