Inhibiteurs MRP-L42

Les inhibiteurs courants de MRP-L42 comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, la puromycine CAS 53-79-2 et l'érythromycine CAS 114-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de MRP-L42 agissent en ciblant différentes étapes du processus de synthèse des protéines mitochondriales, dans lequel MRP-L42 est un élément crucial du ribosome mitochondrial. La paromomycine, un antibiotique aminoglycoside, se lie à l'ARN ribosomal (ARNr) au sein du ribosome, dont la structure est similaire à celle de l'ARNr mitochondrial auquel MRP-L42 s'associe. Cette liaison entrave l'assemblage et la fonction du ribosome, inhibant ainsi le rôle de MRP-L42. De même, le chloramphénicol exerce son effet inhibiteur en se liant à la sous-unité ribosomale 50S, ce qui inhibe l'activité de la peptidyltransférase, une enzyme cruciale pour l'élongation des protéines. Comme MRP-L42 fait partie intégrante du ribosome mitochondrial, la liaison du chloramphénicol peut entraver sa fonction. L'érythromycine et l'acide fusidique ciblent également les sous-unités ribosomiques; l'érythromycine se lie à la sous-unité 50S et inhibe la translocation, tandis que l'acide fusidique empêche le renouvellement du facteur d'élongation G à partir du ribosome, deux processus essentiels pour la synthèse des protéines mitochondriales que MRP-L42 soutient.

La tétracycline et la puromycine perturbent le processus de traduction en interférant avec l'aminoacyl-ARNt, la tétracycline se liant à la sous-unité ribosomique 30S et la puromycine provoquant une terminaison prématurée de la chaîne. Ces actions peuvent compromettre la fonction du ribosome mitochondrial et donc inhiber la MRP-L42. L'anisomycine et l'émétine inhibent respectivement la peptidyl transférase et bloquent l'étape de translocation sur les ribosomes, ce qui inhibe davantage la synthèse des protéines mitochondriales et la fonction de MRP-L42 dans ce processus. En outre, la ricine inactive les ribosomes en dépurinant l'ARNr, qui comprendrait l'ARNr mitochondrial, ce qui pourrait inhiber MRP-L42 en inactivant sa fonction ribosomale. L'alpha-amanitine et la dactinomycine, bien qu'elles ciblent principalement les processus de transcription nucléaire, peuvent également inhiber la synthèse de l'ARN mitochondrial en raison des similitudes entre les polymérases, ce qui entraîne une réduction du substrat de l'ARN de MRP-L42 et une inhibition fonctionnelle subséquente. Le cycloheximide, bien que classiquement connu pour inhiber les ribosomes cytoplasmiques, peut aussi potentiellement inhiber les ribosomes mitochondriaux, affectant ainsi la fonction de MRP-L42. Par ces mécanismes, ces inhibiteurs chimiques peuvent empêcher le bon fonctionnement de MRP-L42 en interférant directement avec les activités ribosomales mitochondriales.