Inhibiteurs MRP-L19

Les inhibiteurs MRP-L19 courants comprennent, sans s'y limiter, le cycloheximide CAS 66-81-9, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, la puromycine CAS 53-79-2 et l'érythromycine CAS 114-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de la MRP-L19 agissent par divers mécanismes pour inhiber la fonction de la protéine au sein du ribosome mitochondrial. Le cycloheximide est connu pour interférer avec l'étape de translocation pendant la synthèse des protéines, ce qui affecte directement l'assemblage et la fonctionnalité de la MRP-L19 en empêchant son incorporation dans le complexe ribosomique mitochondrial. De même, le chloramphénicol et l'érythromycine ciblent la sous-unité 50S du ribosome mitochondrial, inhibant respectivement l'activité de la peptidyltransférase et la translocation des peptides, qui sont des étapes critiques du processus de synthèse des protéines dans lequel la MRP-L19 joue un rôle. La tétracycline, en se liant à la sous-unité 30S, empêche les aminoacyl-ARNt de s'attacher au ribosome, entravant ainsi la synthèse des protéines, y compris la MRP-L19.

La puromycine, un analogue de l'aminoacyl-ARNt, provoque une terminaison prématurée de la chaîne en étant incorporée par erreur dans la chaîne peptidique en croissance, ce qui entraîne l'interruption de la synthèse de la protéine MRP-L19. La dactinomycine, en s'intercalant dans l'ADN, bloque la synthèse de l'ARNm nécessaire à la production de MRP-L19. L'anisomycine et la sparsomycine ciblent toutes deux l'activité de la peptidyl transférase au sein du ribosome mitochondrial, mais par le biais de mécanismes de liaison distincts, ce qui entraîne une inhibition de la synthèse des protéines, qui inclut la production de MRP-L19. La ricine, bien que plus communément associée au ribosome cytoplasmique, inactive la plus grande sous-unité 60S en modifiant l'ARNr 28S, ce qui peut indirectement affecter la synthèse des protéines qui sont cruciales pour la structure et la fonction du ribosome mitochondrial, y compris la MRP-L19. L'acide fusidique empêche la dissociation du facteur d'élongation G du ribosome, qui est une étape nécessaire pour les cycles ultérieurs de synthèse des protéines, ce qui a un impact sur la synthèse de MRP-L19. Le peptide d'Omura entrave l'activité GTPase des facteurs d'élongation en se liant à la sous-unité 50S, ce qui peut conduire à une inhibition générale de la synthèse protéique qui englobe le MRP-L19. Enfin, le linézolide empêche la formation du complexe d'initiation 70S par son interaction avec l'ARNr 23S, qui est fondamental pour le fonctionnement du ribosome mitochondrial et affecte donc la synthèse de MRP-L19 dans les mitochondries.