MRGE Activateurs

Les activateurs courants de l'EGRM comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les activateurs de l'ERMG sont un ensemble de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité de l'ERMG par le biais de plusieurs cascades de signalisation intracellulaire distinctes. La forskoline, par exemple, catalyse l'activation de l'adénylyl cyclase, qui à son tour amplifie la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut accroître l'activité de l'EGMR en activant les voies de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc qui peut phosphoryler l'EGMR ou ses protéines apparentées, optimisant ainsi les performances fonctionnelles de l'EGMR dans le contexte cellulaire. La molécule Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) agit comme un activateur de la protéine kinase C (PKC), qui peut moduler l'état de phosphorylation des protéines qui interagissent avec l'EGPM ou ajuster le milieu cellulaire pour augmenter l'activité de l'EGPM. De même, le sildénafil, qui entrave la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), entraîne des niveaux élevés de GMPc qui pourraient renforcer l'activité de l'EGPM par l'intermédiaire des protéines kinases dépendantes de la GMPc, affectant indirectement les voies dans lesquelles l'EGPM est impliquée.

En outre, l'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut potentialiser l'activité de l'EGPM par l'activation de protéines kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler l'EGPM ou les protéines associées. L'épigallocatéchine gallate (EGCG), connue pour ses propriétés inhibitrices des kinases, peut réorienter la signalisation cellulaire pour renforcer l'activité de l'EGMR en tempérant les événements de phosphorylation compétitive ou en modifiant l'état de phosphorylation des protéines régulatrices de l'EGMR. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, pourrait modifier la signalisation AKT, qui à son tour pourrait influencer les événements en aval pour activer l'EGMR. De plus, des composés comme le Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) et l'Isoprotérénol augmentent également les niveaux d'AMPc, engageant davantage la signalisation PKA qui pourrait phosphoryler l'EGMR ou affecter ses fonctions cellulaires. La thapsigargin et l'A23187, en augmentant les niveaux de calcium cytosolique, pourraient renforcer l'activité de la MRGE en stimulant les voies de signalisation dépendantes du calcium. Le resvératrol et le zaprinast, par l'activation de la voie des sirtuines et l'inhibition de la PDE respectivement, offrent des voies supplémentaires pour augmenter l'activité de l'EGMR en modifiant l'environnement de signalisation cellulaire dans lequel l'EGMR opère. Collectivement, ces activateurs de l'EGRM, en ciblant divers mécanismes de signalisation, facilitent l'amélioration des fonctions médiées par l'EGRM sans augmenter directement son expression ou agir comme des agonistes directs.