Inhibiteurs Morc

Les inhibiteurs de Morc courants comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la nicotinamide CAS 98-92-0, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, RGFP966 CAS 1357389-11-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de Morc peuvent agir par le biais de divers mécanismes qui modifient le paysage chromatinien, qui est au cœur du rôle de Morc dans la cellule. La trichostatine A, la nicotinamide, le SAHA (Vorinostat), le RGFP966 et le Scriptaid sont tous des inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC). Ces inhibiteurs peuvent augmenter les niveaux d'acétylation des histones, ce qui entraîne une conformation plus ouverte de la chromatine et, par conséquent, affecte la capacité de Morc à se lier à la chromatine et à la modifier. Par exemple, la trichostatine A et le SAHA peuvent induire une hyperacétylation des histones, ce qui peut empêcher Morc d'accéder à ses sites de liaison habituels ou d'exercer ses fonctions de remodelage de la chromatine. De même, l'inhibition sélective de l'HDAC3 par RGFP966 et l'inhibition des HDAC par Scriptaid peuvent perturber l'interaction de Morc avec la chromatine en modifiant le schéma d'acétylation des histones, qui est un déterminant crucial de l'engagement fonctionnel de Morc avec la chromatine.

En outre, des produits chimiques comme la chloroquine et la mithramycine A peuvent se lier directement à l'ADN, ce qui a un impact sur la capacité de Morc à interagir avec la chromatine et à la modifier. La chloroquine s'intercale dans l'ADN, ce qui peut inhiber la synthèse de l'ADN et de l'ARN, modifiant ainsi l'état de la chromatine et entravant la fonction de Morc. La mithramycine A, en se liant à l'ADN, peut empêcher Morc d'accéder à ses cibles chromatiniennes. De même, la distamycine et l'échinomycine agissent en se liant aux structures de l'ADN; la distamycine se lie au sillon mineur et l'échinomycine agit comme un bis-intercalateur. Ces deux substances peuvent obstruer les sites de liaison à l'ADN dont Morc peut avoir besoin pour ses activités de remodelage de la chromatine. La camptothécine, un inhibiteur de la topoisomérase I, peut induire des dommages à l'ADN et modifier l'accessibilité de l'ADN, ce qui peut affecter le rôle de Morc dans le remodelage de la chromatine en modifiant la structure de l'ADN avec laquelle Morc interagit. Enfin, la caféine affecte diverses voies de signalisation et influence les processus de remodelage de la chromatine, ce qui peut modifier les interactions chromatiniennes de Morc et inhiber sa fonction dans la cellule. En ciblant différents aspects de la structure et de la fonction de la chromatine, ces inhibiteurs chimiques peuvent compromettre la capacité de la Morc à remplir son rôle dans le remodelage de la chromatine.