MON1A Activateurs

Les activateurs MON1A courants comprennent, sans s'y limiter, la rapamycine CAS 53123-88-9, la chloroquine CAS 54-05-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, le lithium CAS 7439-93-2 et le D-(+)-Trehalose anhydre CAS 99-20-7.

Les activateurs MON1A désignent un groupe de produits chimiques susceptibles d'améliorer indirectement la capacité fonctionnelle de MON1A, une protéine impliquée dans la maturation des endosomes. Cette classe comprend la rapamycine et la Torin 1 qui, par leur action, peuvent stimuler le processus cellulaire d'autophagie. L'activité accrue de l'autophagie nécessite le recrutement et le fonctionnement de la machinerie endosomale, augmentant ainsi la demande pour le rôle de MON1A dans ce processus. Comme la voie autophagique repose sur la transition transparente des vésicules vers les lysosomes, MON1A devient un acteur essentiel. L'effet indirect sur MON1A est une conséquence de leur action principale pour freiner la signalisation mTOR, qui sert de régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme et qui est également profondément liée au processus autophagique. L'augmentation de l'autophagie, une réponse à l'inhibition de mTOR, peut donc être un moteur pour l'activation des voies de maturation endosomale qui nécessitent MON1A.

D'autre part, les composés qui influencent la voie de dégradation lysosomale, comme la chloroquine et la bafilomycine A1, peuvent perturber la fonction lysosomale normale, ce qui peut indirectement provoquer une réponse cellulaire qui renforce l'activité de MON1A. La capacité de la chloroquine à élever le pH lysosomal et l'action de la bafilomycine A1 en tant qu'inhibiteur de la H+-ATPase vacuolaire conduisent toutes deux à des obstacles dans le flux autophagique, ce qui entraîne l'accumulation d'autophagosomes. Cette accumulation peut déclencher des mécanismes compensatoires au sein de la cellule pour rétablir l'équilibre, en régulant à la hausse la voie MON1A. D'autres membres de cette classe chimique, tels que l'E64d et la pepstatine A, modifient la protéolyse lysosomale, ce qui pourrait également nécessiter un rééquilibrage des fonctions de trafic endosomal-lysosomal, impliquant l'activité de MON1A.