MOMP Activateurs

Les activateurs MOMP courants comprennent, entre autres, la tétracycline CAS 60-54-8, le sel de sodium de la pénicilline G CAS 69-57-8, le sulfate ferreux (sulfate de fer II) heptahydraté CAS 7782-63-0, le zinc CAS 7440-66-6 et le chlorure de sodium CAS 7647-14-5.

Les activateurs MOMP seraient une classe d'agents chimiques spécifiquement conçus pour promouvoir le processus de perméabilisation de la membrane externe des mitochondries (MOMP). La MOMP est un événement critique en biologie cellulaire qui est au cœur de la voie intrinsèque de l'apoptose, où elle sert de point de contrôle pivot conduisant à la libération de facteurs pro-apoptotiques de l'espace intermembranaire des mitochondries dans le cytosol. Cet événement est étroitement régulé par les membres de la famille de protéines Bcl-2, qui comprend à la fois des protéines pro-apoptotiques et anti-apoptotiques. Les activateurs du MOMP favoriseraient la perméabilisation de la membrane mitochondriale externe, potentiellement en modulant directement ou indirectement l'activité des protéines de la famille Bcl-2, telles que Bax et Bak, qui sont connues pour former des pores dans la membrane mitochondriale dans des conditions pro-apoptotiques. Ces activateurs MOMP devraient être très sélectifs pour éviter les effets hors cible qui pourraient perturber l'intégrité mitochondriale dans des conditions physiologiques normales.

La découverte et la conception d'activateurs MOMP nécessiteraient une compréhension détaillée des mécanismes moléculaires qui régissent l'intégrité de la membrane mitochondriale et les voies de signalisation apoptotiques. L'identification de ces activateurs impliquerait probablement le criblage à haut débit de banques de composés afin de détecter les molécules capables d'induire la MOMP, potentiellement en se liant aux sites régulateurs des protéines de la famille Bcl-2 ou en affectant la composition lipidique de la membrane mitochondriale externe d'une manière qui favorise la formation du pore. La structure de ces activateurs peut varier considérablement, allant de petites molécules organiques à des peptides ou des peptidomimétiques pouvant interagir avec les cibles protéiques concernées. Les techniques de biologie structurale telles que la cristallographie aux rayons X et la cryo-microscopie électronique permettraient d'élucider les modes de liaison de ces activateurs et d'orienter la conception rationnelle de molécules présentant une spécificité et une efficacité accrues.