Inhibiteurs MMACHC

Les inhibiteurs courants de MMACHC comprennent, entre autres, le glutathion réduit CAS 70-18-8, l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2 et le nitrate d'argent CAS 7761-88-8.

Les inhibiteurs chimiques de la MMACHC peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses interactions avec le cofacteur de la protéine, la cobalamine, ou en se liant directement à la protéine elle-même. Le monoxyde d'azote, par exemple, se lie à la cobalamine, modifiant sa conformation et inhibant ainsi l'activité catalytique de la MMACHC. De même, le sulfure d'hydrogène peut interagir avec la cobalamine, entraînant des modifications structurelles qui inhibent la fonction de l'enzyme. Le cyanure est un autre inhibiteur qui cible le cofacteur cobalamine, se lie à lui et rend MMACHC inactif. Il s'agit d'une méthode d'inhibition chimique directe, qui ne repose pas sur des interactions avec des voies plus larges, mais sur une liaison spécifique avec le site actif ou les cofacteurs nécessaires du MMACHC.

En outre, l'acétate de plomb(II) agit comme un inhibiteur en déplaçant l'ion cobalt de la cobalamine, qui joue un rôle central dans l'activité du MMACHC, ce qui met en évidence un mécanisme dans lequel le déplacement de métaux conduit à l'inhibition. Le chlorure de mercure(II) et le trioxyde d'arsenic inhibent la MMACHC en modifiant potentiellement sa structure. Le chlorure de mercure(II) y parvient en empêchant la cobalamine de se lier à l'enzyme, tandis que le trioxyde d'arsenic inhibe les groupes sulfhydryles qui pourraient être essentiels à l'intégrité structurelle de MMACHC. Le chlorure de cadmium et le nitrate d'argent agissent également sur la MMACHC en interagissant avec les groupes thiols ou directement avec le cofacteur cobalamine, perturbant ainsi le fonctionnement normal de l'enzyme. Le chlorure de zinc entre en compétition avec le cobalt dans la cobalamine et peut modifier la conformation du cofacteur, inhibant ainsi la MMACHC. Le sulfate de cuivre(II) et le chlorure de nickel(II) inhibent la MMACHC en remplaçant le cobalt de la cobalamine ou en se liant à l'enzyme, ce qui indique une inhibition compétitive où les ions métalliques de ces composés entrent directement en compétition avec l'ion métallique de la cobalamine, crucial pour l'activité de la MMACHC. Chacun de ces produits chimiques présente une méthode distincte par laquelle la fonction enzymatique du MMACHC peut être inhibée, par le biais d'interactions avec le site actif de l'enzyme, son cofacteur ou des composants structurels essentiels.