MLKL Activateurs

Les activateurs MLKL courants comprennent, entre autres, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, LCL-161 CAS 1005342-46-0, Birinapant CAS 1260251-31-7, Cycloheximide CAS 66-81-9 et AP 24534 CAS 943319-70-8.

MLKL, ou mixed lineage kinase domain-like protein, est un composant crucial de la voie de la nécroptose. L'activation de MLKL entraîne un processus de mort cellulaire distinct de l'apoptose classique. Les substances chimiques qui activent MLKL agissent soit en influençant directement son état de phosphorylation, soit en modulant indirectement les régulateurs en amont de la voie de la nécroptose. GSK'872 active RIPK3, ce qui entraîne une phosphorylation ultérieure de MLKL. L'inhibition de la voie de l'apoptose, comme le fait le Z-VAD-FMK, peut faire basculer la cellule vers la nécroptose, favorisant ainsi l'activation de MLKL.

Il est intéressant de noter que la nécrostatine-1, qui est un inhibiteur de RIPK1, peut parfois pousser les cellules vers la nécroptose et l'activation de MLKL lorsque certains points de contrôle apoptotiques sont compromis. Les mimétiques de Smac tels que BV6, LCL161 et Birinapant agissent en antagonisant les IAP (Inhibitors of Apoptosis Proteins), ce qui facilite la formation du nécrosome, un complexe nécessaire à l'activation de MLKL. En outre, certains agents induisent la nécroptose en réponse à des stress cellulaires ou à des conditions physiologiques altérées. Par exemple, le cycloheximide et le sorafenib peuvent tous conduire à l'activation des MLKL en fonction du contexte cellulaire. De même, la thapsigargin et la tunicamycine induisent un stress du réticulum endoplasmique, qui peut aboutir à la nécroptose et à l'activation subséquente des MLKL.