Inhibiteurs ML-IAP

Les inhibiteurs courants de la ML-IAP comprennent, entre autres, le LCL-161 CAS 1005342-46-0, le Birinapant CAS 1260251-31-7, le GDC 0152 CAS 873652-48-3, l'Embelin CAS 550-24-3 et l'Oridonin, R. rubescens CAS 28957-04-2.

Les inhibiteurs ciblant ML-IAP fonctionnent principalement comme des mimétiques de Smac ou des antagonistes de IAP. Smac (Second Mitochondria-derived Activator of Caspases)/DIABLO est une protéine mitochondriale qui favorise l'apoptose en neutralisant les IAP. Les mimétiques de Smac tels que AT-406, LCL161, Birinapant et GDC-0152 imitent la fonction de Smac, entraînant la dégradation des IAP, y compris ML-IAP. Ces composés se lient aux IAP et favorisent leur auto-ubiquitination et leur dégradation protéasomique, facilitant ainsi le processus d'apoptose que ML-IAP inhibe normalement. Outre les mimétiques de Smac, d'autres composés comme l'Embelin et le MV1 ciblent la XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis protein) et la cIAP1 (cellular inhibitor of apoptosis protein 1), qui sont étroitement liées à la ML-IAP. En inhibant ces protéines, ces composés influencent indirectement le rôle de ML-IAP dans l'apoptose. Le tolinapant, par exemple, est un double inhibiteur de cIAP1/2 et de XIAP, qui réduit le seuil anti-apoptotique global de la cellule, affectant indirectement ML-IAP.

La classe chimique des inhibiteurs de ML-IAP comprend diverses molécules qui ciblent différents points de la voie des IAP. Cette diversité témoigne de la complexité de la régulation de l'apoptose et des multiples façons dont les IAP, y compris ML-IAP, peuvent être modulées. Ces inhibiteurs sont essentiels pour comprendre les mécanismes moléculaires de la régulation de l'apoptose et offrent des pistes potentielles pour la thérapie du cancer, car la surexpression des IAPs est une caractéristique commune à de nombreux cancers. En ciblant les IAP, ces composés visent à rétablir l'équilibre apoptotique dans les cellules.