Mitochondrial Topo I Activateurs

Les activateurs courants du Topo I mitochondrial comprennent notamment le bézafibrate CAS 41859-67-0, le sel de chlorhydrate d'acide 5-aminolévulinique CAS 5451-09-2, la spermidine CAS 124-20-9, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4 et la mélatonine CAS 73-31-4.

Les activateurs de la Topo I mitochondriale représentent un groupe diversifié de composés qui augmentent indirectement la demande ou l'efficacité de la Topoisomérase I mitochondriale en influençant la biogenèse mitochondriale, en améliorant la réparation de l'ADN mitochondrial ou en améliorant l'environnement mitochondrial. Ces activateurs n'interagissent pas directement avec la Topo I mais créent des conditions dans les mitochondries qui nécessitent une activité accrue de la Topo I pour maintenir l'intégrité de l'ADN mitochondrial et soutenir les processus de réplication et de transcription. Le bézafibrate et l'acide 5-aminolévulinique sont des agents connus pour stimuler la biogenèse mitochondriale par l'activation des PPAR et par l'augmentation de la masse mitochondriale, respectivement, ce qui entraîne un besoin accru de l'activité enzymatique de la Topo I. La spermidine, en favorisant l'autophagie, conduit à des processus de renouvellement mitochondrial où le rôle de Topo I devient critique dans l'établissement d'une nouvelle topologie de l'ADN mitochondrial. L'acide rétinoïque, en modulant l'expression des gènes, affecte la fonction mitochondriale et influence donc indirectement la nécessité de l'activité de la Topo I. De même, l'administration de précurseurs du NAD+, comme le Nicotinamide riboside, favorise la santé des mitochondries, soutenant ainsi les activités qui requièrent la Topo I.

La mélatonine et le bleu de méthylène sont connus pour agir comme protecteurs des mitochondries et améliorer la respiration mitochondriale, respectivement, créant ainsi une demande accrue pour la fonction Topo I. L'acide alpha-lipoïque et la berbérine, avec leurs effets bénéfiques sur la fonction et la biogenèse mitochondriales, pourraient contribuer à augmenter le besoin d'activité de la Topo I. Des composés comme la quercétine et les activateurs de PGC-1α, comme le SR9009, augmentent le nombre et la fonction des mitochondries, ce qui nécessite indirectement la régulation à la hausse de Topo I pour gérer les transactions de l'ADNmt. L'influence de la leucine sur la signalisation mTOR a un impact sur la biogenèse mitochondriale, ce qui pourrait nécessiter une plus grande activité de Topo I pour le maintien de la structure de l'ADN mitochondrial au cours de ce processus biogénétique.