Mitochondrial Topo I Inhibidores

Los inhibidores mitocondriales comunes de Topo I incluyen, entre otros, Camptotecina CAS 7689-03-4, Topotecán CAS 123948-87-8, (+)-Irinotecán CAS 97682-44-5, β-Lapacona CAS 4707-32-8 y Clorhidrato de Daunorrubicina CAS 23541-50-6.

Los inhibidores de la Topo I mitocondrial representan un conjunto diverso de sustancias químicas dirigidas a la actividad de relajación del ADN superenrollado por la topoisomerasa I dentro de la mitocondria. Muchos de estos inhibidores, como la Camptotecina y sus derivados como el Topotecan y el Irinotecan, operan estabilizando la rotura transitoria de las hebras de ADN, formando efectivamente un complejo escindible entre el ADN y la enzima. La estabilización de este complejo obstruye los mecanismos habituales de reparación del ADN, dando lugar a roturas de hebra.

Si bien los inhibidores derivados de la Camptotecina son ampliamente reconocidos por su papel, otros compuestos como la β-Lapachona y las Indenoisoquinolinas también ofrecen mecanismos de acción únicos. Por ejemplo, la β-Lapacona puede inducir daños en el ADN a través de una vía que implica la inhibición de Topo I, mientras que las Indenoisoquinolinas, como inhibidores no derivados de la camptotecina, se unen al complejo enzima-ADN y bloquean la religación del ADN. Además, los compuestos naturales, que van desde flavonoides como la Acacetina y la Genisteína hasta alcaloides marinos como la Lamellarina D, contribuyen a esta categoría, poniendo de relieve el amplio espectro de estructuras y orígenes de los que proceden estos inhibidores.