Mitochondrial Topo I阻害剤

一般的なミトコンドリアトポイソメラーゼ I 阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 カンプトテシン CAS 7689-03-4、トポテカン CAS 123948-87-8、(+)-イリノテカン CAS 97682-44-5、β-ラパコーン CAS 4707-32-8、塩酸ダウノルビシン CAS 23541-50-6などがある。

ミトコンドリア Topo I 阻害剤は、ミトコンドリア内のトポイソメラーゼ I によるスーパーコイル DNA の弛緩活性を標的とする、多様な化学物質の集合体です。 これらの阻害剤の多くは、例えばカンプトテシンやその誘導体であるトポテカンやイリノテカンなど、DNA 鎖の一時的な切断を安定化させることで作用し、DNA と酵素の間に切断可能な複合体を効果的に形成します。この複合体の安定化により、通常のDNA修復メカニズムが妨げられ、DNA鎖の切断が起こります。

カンプトテシン由来の阻害剤はその役割が広く認識されていますが、β-ラパコールやインドノイソキノリンなどの他の化合物もまた、独自の作用機序を有しています。例えば、β-ラパコールはトポ I 阻害に関与する経路を介して DNA 損傷を誘発し、一方、非カンプトテシン系阻害剤であるインデノイソキノリン系は酵素-DNA 複合体に結合し、DNA の再結合を阻害します。さらに、アカセチンやゲニステインなどのフラボノイドからラメラリンDなどの海洋アルカロイドに至る天然化合物も、このカテゴリーに分類され、これらの阻害剤が由来する構造や起源の広範なスペクトルを強調しています。