Inhibiteurs MITD1

Les inhibiteurs courants de MITD1 comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, la Colchicine CAS 64-86-8, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Vinblastine CAS 865-21-4 et l'Eribuline CAS 253128-41-5.

Les inhibiteurs chimiques de MITD1 perturbent sa fonction en ciblant les structures de microtubules qui sont essentielles à son activité. Le paclitaxel stabilise les microtubules, gelant ainsi leur nature dynamique, qui est nécessaire au bon fonctionnement de MITD1. Cette stabilisation empêche les microtubules de se désassembler, un processus essentiel à la division cellulaire et à d'autres fonctions cellulaires dans lesquelles MITD1 joue un rôle. La colchicine, en se liant à la tubuline, empêche sa polymérisation en microtubules, démantelant ainsi l'intégrité structurelle sur laquelle repose MITD1. Le nocodazole, un autre agent de dépolymérisation des microtubules, fonctionne selon un mécanisme similaire, désassemblant les microtubules et inhibant ainsi la fonction de MITD1 en perturbant le réseau de microtubules.

En perturbant davantage la dynamique des microtubules, la vincristine et la vinblastine se lient à la tubuline et empêchent son assemblage en microtubules. Cette interférence entraîne l'incapacité de MITD1 à fonctionner comme il le ferait normalement dans le contexte des processus dépendant des microtubules. L'éribuline modifie la dynamique des microtubules en inhibant leur phase de croissance sans affecter la phase de raccourcissement, ce qui entraîne un blocage de la mitose, et donc une inhibition indirecte de la fonction de MITD1. La podophyllotoxine se lie également à la tubuline, inhibant sa polymérisation et entraînant une déstabilisation des microtubules qui, à son tour, affecte l'activité de MITD1. La griséofulvine perturbe la fonction des microtubules par un mécanisme similaire de liaison à la tubuline, ce qui inhibe le bon fonctionnement de MITD1. Le peloruside A et la dolastatine 10, bien qu'ayant des actions opposées, altèrent tous deux la dynamique des microtubules au détriment de la fonction de MITD1; le peloruside A stabilise les microtubules, tandis que la dolastatine 10, à des concentrations élevées, peut induire le désassemblage des microtubules. La combrétastatine A4, comme la colchicine, se lie au site de la colchicine sur la tubuline, inhibant l'assemblage des microtubules et affectant par conséquent MITD1. Enfin, le 2-méthoxyestradiol exerce son effet inhibiteur en se liant à la tubuline, en empêchant sa polymérisation et en perturbant finalement le réseau de microtubules nécessaire à l'activité de MITD1.