Inhibiteurs MINOS1

Les inhibiteurs courants de MINOS1 comprennent, sans s'y limiter, l'oligomycine A CAS 579-13-5, la m-chlorophénylhydrazone de cyanure de carbone CAS 555-60-2, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la roténone CAS 83-79-4 et l'azoture de sodium CAS 26628-22-8.

Les inhibiteurs chimiques de MINOS1 ciblent divers aspects de la fonction mitochondriale pour obtenir leurs effets inhibiteurs. L'oligomycine A, par exemple, inhibe directement l'ATP synthase mitochondriale, qui joue un rôle essentiel dans le maintien du potentiel membranaire de la mitochondrie. La perturbation causée par cet inhibiteur peut conduire à un état dysfonctionnel dans lequel MINOS1 ne peut pas exécuter correctement son rôle dans l'organisation de la membrane interne de la mitochondrie. Un résultat similaire est obtenu avec le CCCP, qui découple la phosphorylation oxydative, effondrant le gradient de protons essentiel à la fonction mitochondriale et, par conséquent, ayant un impact négatif sur l'activité de MINOS1. L'antimycine A et la roténone, qui ciblent différents sites de la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, entraînent respectivement une accumulation d'espèces réactives de l'oxygène et une altération du transport d'électrons. Ces conditions peuvent provoquer des dommages et un stress mitochondriaux, qui entravent indirectement la capacité de MINOS1 à maintenir l'intégrité mitochondriale. L'azoture de sodium et l'atrazine, deux inhibiteurs de la chaîne de transport d'électrons, contribuent à ce stress mitochondrial en perturbant le complexe IV et le complexe III, ce qui peut compromettre la fonctionnalité de MINOS1.

D'autre part, le paraquat induit un stress oxydatif en générant des anions superoxydes, qui peuvent endommager les structures mitochondriales auxquelles MINOS1 est associé, ce qui entraîne une inhibition de sa fonction. Mdivi-1, en inhibant la protéine de division mitochondriale Drp1, affecte la dynamique de la fission et de la fusion mitochondriales, un processus essentiel pour la santé des mitochondries et directement lié aux responsabilités de MINOS1. Le chloramphénicol et la tétracycline, ainsi que la doxycycline, inhibent la synthèse des protéines mitochondriales. Cette inhibition entraîne une réduction de la synthèse des protéines codées par les mitochondries, ce qui est crucial pour le maintien de la fonction mitochondriale et inhibe donc indirectement le rôle de MINOS1 dans les mitochondries. Enfin, l'actinonine, en inhibant la peptide déformylase, perturbe la maturation des protéines à l'intérieur des mitochondries, ce qui compromet la fonction mitochondriale et devrait inhiber le rôle de MINOS1 dans la maintenance des mitochondries.