Inhibiteurs Midline-1

Les inhibiteurs courants de la ligne médiane 1 comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'Epothilone B synthétique CAS 152044-54-7 et le Nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs de Midline-1 (MID1) sont une classe de composés chimiques qui interagissent avec les voies ou processus cellulaires liés à la fonction de la protéine MID1. MID1 joue un rôle dans l'ubiquitination des protéines et la dynamique des microtubules, des processus essentiels dans la division cellulaire et le trafic intracellulaire. L'inhibition peut être directe, en ciblant la protéine MID1 elle-même, ou indirecte, en affectant l'activité de la protéine par la modification des voies associées. Les composés chimiques qui peuvent agir en tant qu'inhibiteurs indirects de la MID1 comprennent les stabilisateurs et les déstabilisateurs de microtubules, les inhibiteurs du protéasome et les inhibiteurs de la synthèse des protéines. Les stabilisateurs de microtubules, tels que le paclitaxel et l'épothilone B, peuvent altérer le fonctionnement normal de MID1 en stabilisant les microtubules, empêchant ainsi potentiellement MID1 d'interagir correctement avec ces structures. Inversement, les déstabilisateurs de microtubules, comme le Nocodazole et la Vinblastine, peuvent conduire au désassemblage des microtubules, ce qui peut interférer avec les processus liés à MID1 qui dépendent de réseaux de microtubules intacts.

Les inhibiteurs du protéasome, tels que le bortézomib, le MG-132, la Withaferin A et la Lactacystine, peuvent influencer le rôle de MID1 dans l'ubiquitination des protéines en entravant la dégradation des protéines ubiquitinées. Ce faisant, ces composés peuvent affecter le renouvellement des protéines que MID1 marque pour la dégradation. Cela peut conduire à une accumulation de protéines dans la cellule, ce qui pourrait perturber les fonctions régulatrices normales de MID1. Un autre composé, la geldanamycine, inhibe la Hsp90, une chaperonne impliquée dans le repliement correct de nombreuses protéines, y compris celles qui pourraient interagir avec MID1. La perturbation de la fonction de Hsp90 peut indirectement affecter l'activité de MID1 par un mauvais repliement de ses partenaires protéiques. Enfin, les inhibiteurs tels que le cycloheximide, qui affectent la synthèse des protéines, peuvent diminuer les niveaux globaux de protéines disponibles dans la cellule, y compris celles qui sont des substrats ou des interacteurs de MID1, modifiant ainsi indirectement l'activité de MID1.