Inhibiteurs mGluR-2

Les inhibiteurs courants du mGluR-2 comprennent, sans s'y limiter, le LY 341495 CAS 201943-63-7, le (RS)-CPPG CAS 183364-82-1, l'E4CPG CAS 170846-89-6, le sel disodique du (RS)-MCPG CAS 1303994-09-3 et le (RS)-MCPG CAS 146669-29-6.

Le récepteur métabotropique du glutamate 2 (mGluR2) est un récepteur couplé à une protéine G (RCPG) qui joue un rôle crucial dans la modulation de la neurotransmission et de la plasticité synaptique dans le système nerveux central (SNC). Il est principalement impliqué dans la régulation du glutamate, le neurotransmetteur excitateur le plus abondant dans le cerveau des mammifères. L'activation du mGluR2 par le glutamate entraîne une diminution de l'excitabilité neuronale et de la libération de neurotransmetteurs, ce qui constitue un mécanisme de rétroaction critique qui empêche les tirs neuronaux excessifs et l'excitotoxicité. Ce récepteur est présent dans diverses régions du cerveau, notamment dans les zones impliquées dans la cognition, la perception et la régulation de l'humeur, participant ainsi à un large éventail de processus physiologiques. L'importance fonctionnelle de mGluR2 s'étend à son implication dans la plasticité synaptique, l'apprentissage, la mémoire et la régulation des comportements anxieux et dépressifs, ce qui en fait un élément central dans le maintien de l'homéostasie du SNC.

L'inhibition de mGluR2 implique des mécanismes qui empêchent la liaison du glutamate au récepteur ou qui perturbent sa capacité à activer les protéines G associées, ce qui entraîne une réduction de ses fonctions régulatrices. Cela peut se faire par l'interaction avec des sites spécifiques du récepteur qui sont essentiels à son activation, tels que le domaine de liaison du glutamate ou les interfaces d'interaction avec les protéines G. L'inhibition peut également se faire par l'intermédiaire de tous les sites du récepteur. L'inhibition peut également se produire par modulation allostérique, lorsque les composés se lient à des sites distincts du site de liaison du glutamate, induisant des changements de conformation qui réduisent l'activité du récepteur. En outre, des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation, peuvent moduler la réactivité du récepteur au glutamate ou son interaction avec les protéines de signalisation intracellulaires. Ces mécanismes inhibiteurs contribuent au réglage fin de la signalisation glutamatergique, affectant la transmission synaptique et la plasticité.