mGBP8 Activateurs

Les activateurs courants du mGBP8 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le PMA CAS 16561-29-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

La découverte initiale de ces activateurs commencerait probablement par la mise au point d'un test biochimique conçu pour mesurer l'activité GTPase de mGBP8. Ce test pourrait être basé sur la capacité de la protéine à hydrolyser le GTP en GDP, une réaction qui peut être surveillée à l'aide de diverses techniques, telles que la libération de phosphate inorganique ou l'utilisation d'analogues du GTP marqués par fluorescence. Le criblage à haut débit (HTS) de chimiothèques utilisant ces tests viserait à identifier les composés qui augmentent le taux d'hydrolyse du GTP, ce qui signifie une activité accrue de mGBP8. Les résultats du HTS seraient considérés comme des activateurs candidats de mGBP8 et feraient l'objet d'une validation plus poussée pour confirmer leur activité spécifique.

Une fois les activateurs candidats identifiés, la validation secondaire implique un examen plus détaillé de l'interaction entre ces molécules et mGBP8. Des techniques telles que la calorimétrie de titrage isotherme (ITC) fourniraient des données sur la thermodynamique de l'interaction de liaison, tandis que la résonance plasmonique de surface (SPR) donnerait un aperçu de la cinétique de la liaison de l'activateur à mGBP8. Ces méthodes permettraient de confirmer si l'augmentation de l'activité observée est due à un effet direct de l'activateur sur mGBP8. D'autres études, notamment la cristallographie aux rayons X ou la cryo-microscopie électronique (cryo-EM), pourraient fournir une structure tridimensionnelle détaillée de mGBP8 en complexe avec l'activateur, mettant en lumière la base moléculaire de l'activation.