Inhibiteurs Mex67

Les inhibiteurs Mex67 courants comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, l'inhibiteur de la Cdc2-Like Kinase, TG003 CAS 300801-52-9, l'Emetine CAS 483-18-1 et la Mitoxantrone CAS 65271-80-9.

Les inhibiteurs chimiques de Mex67 peuvent affecter sa fonction par divers mécanismes, principalement en ciblant et en inhibant les protéines qui interagissent avec Mex67 ou qui sont nécessaires à son activité. Par exemple, la leptomycine B, la ratjadone, la karyostatine 1A et l'anguinomycine C se lient directement à l'exportine 1 (CRM1), une protéine clé dont Mex67 a besoin pour l'exportation nucléaire de l'ARN messager (ARNm). En inhibant CRM1, ces produits chimiques perturbent effectivement le complexe CRM1-Mex67, empêchant Mex67 de jouer son rôle dans le transport de l'ARNm du noyau vers le cytoplasme. Un autre composé, la goniothalamine, peut interférer avec Mex67 en se liant à lui et en modifiant potentiellement sa conformation, entravant ainsi sa capacité à se lier à l'ARNm et à d'autres facteurs d'exportation associés.

En perturbant davantage la voie d'exportation de l'ARNm médiée par Mex67, l'Emetine et la Mitoxantrone agissent indirectement en inhibant la synthèse des protéines qui sont cruciales pour la fonction de Mex67. L'émétine réduit la synthèse protéique en général, ce qui inclut la synthèse de CRM1, tandis que la mitoxantrone interfère avec la transcription de l'ADN, ce qui entraînerait une diminution de la production de CRM1. En outre, l'Elaiophyline cible la protéine VCP/p97, qui joue un rôle dans le transport de l'ARNm; en inhibant VCP/p97, le transport de l'ARNm qui dépend de Mex67 pourrait être affecté. Le LMB-100, bien qu'il ne cible pas directement Mex67, peut perturber l'exportation nucléaire de diverses protéines liant l'ARN, y compris Mex67. L'inhibiteur de PKR maintient la traduction des protéines essentielles à l'exportation de l'ARNm en empêchant l'inhibition de l'initiation de la traduction induite par PKR, assurant ainsi la disponibilité des cofacteurs de Mex67. Inversement, Shikonin inhibe la phosphorylation des protéines nécessaires à la fonction optimale de Mex67 dans l'exportation de l'ARNm. Enfin, le NSC 617145, en perturbant la kinase WEE1 et en affectant la progression du cycle cellulaire, peut indirectement affecter le rôle de Mex67 dans l'exportation de l'ARNm, puisque le cycle cellulaire influence les processus d'exportation nucléaire. Chacun de ces produits chimiques, par leurs interactions uniques avec les protéines impliquées dans la voie Mex67, peut contribuer à l'inhibition de la fonction de Mex67 dans l'exportation de l'ARNm.