Inhibiteurs MEX-1

Les inhibiteurs courants de MEX-1 comprennent, entre autres, le Palbociclib CAS 571190-30-2, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de MEX-1 peuvent agir par divers mécanismes en ciblant les voies et les processus dans lesquels MEX-1 est impliqué, sans nécessairement modifier les niveaux d'expression de la protéine. Par exemple, le Palbociclib inhibe les CDK4/6 qui sont essentiels à la progression du cycle cellulaire. Étant donné que la fonction de MEX-1 est associée à la régulation de l'ARN dépendant du cycle cellulaire, l'arrêt de la progression du cycle cellulaire par le Palbociclib peut entraîner une réduction conséquente de l'activité de MEX-1. De même, l'inhibiteur de la MEK U0126 peut perturber le rôle de MEX-1 dans la régulation de l'ARN en inhibant la voie MEK, qui joue un rôle dans les processus de développement précoce dans lesquels on sait que MEX-1 est impliqué. Le LY294002, un inhibiteur de la voie PI3K/Akt, peut également réduire l'activité de MEX-1 puisque la signalisation PI3K influence la régulation de l'ARN dans laquelle MEX-1 joue un rôle. Un autre composé, la rapamycine, inhibe mTOR, affectant la croissance et la prolifération cellulaires, processus qui impliquent indirectement MEX-1. En diminuant la demande cellulaire pour la régulation de l'ARN, la rapamycine entraîne une réduction de l'activité de MEX-1.

En outre, le SB203580 cible la MAPK p38, qui est liée aux réponses cellulaires au stress pouvant impliquer MEX-1. En inhibant la p38, le SB203580 réduit la nécessité fonctionnelle du rôle de MEX-1 dans la régulation de l'ARN. Les inhibiteurs du protéasome comme le bortézomib et le MG132 peuvent diminuer la fonction de MEX-1 en empêchant la dégradation des protéines, ce qui entraîne une réponse cellulaire en retour qui diminue la synthèse de MEX-1. La trichostatine A, un inhibiteur d'HDAC, peut altérer les schémas d'expression génique en modifiant la structure de la chromatine, ce qui affecte indirectement la fonction du MEX-1. La thapsigargin perturbe l'homéostasie du calcium, ce qui affecte la fonction de MEX-1 en raison de l'altération de la signalisation cellulaire. La ciclosporine A, un inhibiteur de la calcineurine, joue un rôle dans les voies de signalisation qui peuvent impliquer MEX-1, et son inhibition peut entraîner une réduction de la fonction de MEX-1. L'inhibiteur de la glycolyse, le 2-Deoxy-D-glucose, peut réduire l'activité de MEX-1 en limitant la disponibilité de l'énergie, ce qui affecte les processus cellulaires qui nécessitent la fonction de MEX-1. Enfin, le Gefitinib inhibe l'EGFR, ce qui entraîne des effets en aval sur la croissance et la différenciation cellulaires où MEX-1 est impliqué, réduisant ainsi le rôle fonctionnel de MEX-1.