Inhibiteurs Med29

Les inhibiteurs de Med29 courants comprennent, entre autres, le Triptolide CAS 38748-32-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le BAY 11-7085 CAS 196309-76-9 et le Cycloheximide CAS 66-81-9.

Les inhibiteurs chimiques de Med29 passent par différentes voies biochimiques pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de ce coactivateur transcriptionnel. Le triptolide cible la voie NF-kappaB, dont on sait que Med29 est co-activé. En inhibant l'activité transcriptionnelle de NF-kappaB, le triptolide réduit l'expression des gènes coactivés par Med29. De même, l'inhibiteur de l'IκBα empêche la dégradation de l'IκBα, qui séquestre normalement le NF-kappaB loin du noyau, réduisant ainsi également l'activité transcriptionnelle dans laquelle Med29 est impliqué. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132 et le bortézomib peuvent entraîner l'accumulation de répresseurs transcriptionnels ou d'autres protéines régulatrices dans la cellule, ce qui peut indirectement inhiber la fonction de Med29 en empêchant l'assemblage ou l'action correcte de la machinerie transcriptionnelle dont Med29 fait partie.

Le cycloheximide inhibe indirectement Med29 en bloquant la synthèse des protéines, réduisant ainsi les niveaux des facteurs de transcription que Med29 devrait normalement coactiver. Il en résulte une pénurie de complexes de facteurs de transcription fonctionnels dont Med29 a besoin pour contribuer au processus de transcription. La leptomycine B, en inhibant l'exportation de l'ARNm, affecte indirectement les processus transcriptionnels dans lesquels Med29 est impliquée, ce qui entraîne une réduction de l'expression génique. La trichostatine A, par son inhibition des histones désacétylases, peut modifier la structure de la chromatine, réduisant potentiellement l'accessibilité de Med29 aux régions de l'ADN qu'elle cible. L'action de la 5-Azacytidine entraîne une hypométhylation de l'ADN, ce qui pourrait conduire à des changements structurels qui inhibent la capacité de Med29 à faciliter efficacement la transcription. L'actinomycine D et l'α-Amanitine inhibent directement le processus de transcription en se liant à l'ADN et en inhibant l'ARN polymérase II, respectivement, empêchant ainsi la transcription des gènes où Med29 joue un rôle de coactivateur. Enfin, PI-103 et Rapamycin inhibent la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR, ce qui peut indirectement influencer les modifications post-traductionnelles des protéines et des coactivateurs qui interagissent avec Med29, conduisant à une régulation à la baisse de sa fonction de coactivateur.