Inhibiteurs Med19

Les inhibiteurs Med19 courants comprennent, sans s'y limiter, le Triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, l'Actinomycine D CAS 50-76-0 et le Chlorhydrate de Flavopiridol CAS 131740-09-5.

L'importance de Med19 réside dans son rôle au sein du complexe Mediator, un assemblage vital dans la machinerie transcriptionnelle. En l'absence d'inhibiteurs directs de Med19, l'attention se porte sur les produits chimiques qui ciblent le complexe Mediator ou perturbent les processus transcriptionnels plus larges.

Le triptolide et la cortistatine A sont remarquables car ils ciblent directement le complexe Mediator. Ils interfèrent avec l'interaction du complexe, en particulier avec l'ARN polymérase II, qui est indispensable à la transcription. D'autres composés comme le DRB et l'α-Amanitine agissent en amont en se liant à l'ARN polymérase II et en bloquant la transcription, respectivement. L'actinomycine D offre un autre mode d'action en se liant à l'ADN et en interférant avec la synthèse de l'ARN. D'autre part, des composés comme le Flavopiridol, le JQ1 et l'I-BET151 perturbent la machinerie entourant l'initiation et l'élongation de la transcription. En ciblant les kinases cyclines-dépendantes, les protéines à bromodomaine et les protéines de la famille BET, ils mettent respectivement des bâtons dans les roues de la régulation transcriptionnelle. Le spliceosome, qui est impliqué dans l'épissage et le traitement de l'ARNm, est la cible du Pladienolide B, de l'Isoginkgetin et de la Spliceostatine A.