Inhibiteurs Mecr

Les inhibiteurs de Mecr courants comprennent, sans s'y limiter, le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, le C75 (racémique) CAS 191282-48-1, le rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, l'Oligomycine CAS 1404-19-9 et la 2,4-Thiazolidinedione CAS 2295-31-0.

Les inhibiteurs de Mecr appartiennent à une classe de composés chimiques qui agissent sur l'enzyme enoyl-ACP réductase mitochondriale (Mecr). Cette enzyme joue un rôle essentiel dans la voie de biosynthèse des acides gras au sein des mitochondries, en particulier dans le cadre du système de synthèse des acides gras de type II (FAS II). La voie FAS II est distincte du système FAS I cytosolique et est impliquée dans la production de chaînes d'acyle gras qui sont essentielles au maintien de l'intégrité et de la fonctionnalité de la membrane mitochondriale. Mecr est responsable de la catalyse de l'étape finale de l'élongation des chaînes acyles en réduisant les protéines porteuses d'acyle trans-2-énoyle (ACP) en leurs acyl-ACP saturées correspondantes. Cette étape de réduction est dépendante du NADPH, utilisant le donneur d'électrons NADPH pour faciliter la conversion, ce qui est nécessaire pour l'allongement continu des chaînes d'acides gras dans l'environnement mitochondrial.Les inhibiteurs de Mecr perturbent ce processus de réduction en se liant au site actif de l'enzyme, empêchant ainsi la réduction des intermédiaires enoyl-ACP. Cette perturbation interrompt le processus d'élongation des acides gras, entraînant l'accumulation de produits intermédiaires et une perturbation ultérieure de l'homéostasie lipidique mitochondriale. Étant donné que la membrane mitochondriale dépend fortement d'acides gras spécifiques pour sa structure et sa fonction, l'interférence dans l'enzyme Mecr peut avoir des effets biochimiques significatifs. En inhibant Mecr, ces composés peuvent également influencer la biosynthèse de l'acide lipoïque, un cofacteur crucial pour plusieurs complexes enzymatiques mitochondriaux clés, étant donné que les molécules précurseurs de la synthèse de l'acide lipoïque sont dérivées de la même voie FAS II. Par conséquent, les inhibiteurs de Mecr peuvent avoir des effets profonds sur la biochimie mitochondriale, impactant des processus tels que la production d'énergie, la régulation de l'oxydoréduction et le flux métabolique, en particulier ceux qui dépendent des dérivés d'acides gras mitochondriaux et de leurs rôles fonctionnels au sein de la cellule.