Inhibiteurs MCM6

Les inhibiteurs courants du MCM6 comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, le chlorhydrate de gemcitabine CAS 122111-03-9, la fludarabine CAS 21679-14-1, le cisplatine CAS 15663-27-1 et la camptothécine CAS 7689-03-4.

Les inhibiteurs du MCM6, tels qu'ils sont décrits ici, englobent une gamme d'agents chimiques qui ciblent diverses étapes de la réplication et de la réparation de l'ADN, affectant indirectement la fonction de la protéine MCM6. Ces inhibiteurs comprennent des analogues de nucléosides, des inhibiteurs de la synthèse de l'ADN et des agents qui provoquent des lésions de l'ADN, chacun jouant un rôle dans l'entrave à la fonction normale du complexe MCM, dont MCM6 fait partie. Les analogues de nucléosides, comme la Gemcitabine et la Fludarabine, sont incorporés dans l'ADN au cours de la réplication, ce qui entraîne la terminaison de la chaîne et, par conséquent, perturbe le processus de réplication. Ce mécanisme affecte indirectement le complexe MCM, car il entrave la progression des fourches de réplication, où le complexe MCM joue un rôle central. De même, les inhibiteurs tels que l'hydroxyurée et le 5-fluorouracile réduisent la disponibilité des nucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN, influençant indirectement l'activité du complexe MCM.

D'autre part, des agents tels que le cisplatine et la camptothécine provoquent des lésions de l'ADN. Le cisplatine forme des liaisons transversales de l'ADN, tandis que la camptothécine inhibe la topoisomérase I, empêchant la relaxation des super bobines d'ADN pendant la réplication. Ces formes de lésions de l'ADN peuvent bloquer les fourches de réplication, ce qui a un impact indirect sur la fonction du complexe MCM qui consiste à dérouler les hélices d'ADN pour la réplication. L'étoposide, un autre inhibiteur de la topoisomérase, mais ciblant la topoisomérase II, induit des cassures de brins d'ADN, ce qui contribue encore au stress de la réplication. En outre, des composés comme le palbociclib et le bortézomib perturbent la progression du cycle cellulaire. Le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6, arrête les cellules en phase G1, empêchant l'initiation de la réplication de l'ADN, où le complexe MCM est crucial. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, entraîne l'arrêt du cycle cellulaire et peut interférer avec la régulation des protéines impliquées dans la réplication et la réparation de l'ADN.