Inhibiteurs MCM3

Les inhibiteurs courants du MCM3 comprennent, entre autres, le cisplatine CAS 15663-27-1, la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et la thymidine CAS 50-89-5.

La classe chimique des inhibiteurs de MCM3 comprend une gamme variée de composés qui modulent de manière complexe l'activité du composant 3 du complexe de maintenance du minichromosome (MCM3), un acteur crucial de la réplication de l'ADN et de la progression du cycle cellulaire. Parmi les inhibiteurs sélectionnés, des mécanismes directs et indirects sont utilisés pour entraver la fonction du MCM3, ce qui reflète la complexité des processus cellulaires régis par cette hélicase réplicative. Les inhibiteurs directs, tels que l'aphidicoline et la roscovitine, exercent leurs effets en interagissant directement avec MCM3 ou des protéines étroitement associées. L'aphidicoline, un inhibiteur spécifique des polymérases réplicatives, se lie au site catalytique de l'ADN polymérase α, empêchant la synthèse de l'ADN et inhibant directement la fonction de déroulement de MCM3. D'autre part, la roscovitine inhibe directement les kinases cycline-dépendantes, y compris CDK2, perturbant la phosphorylation de MCM3 et empêchant l'initiation de la réplication de l'ADN.

Les inhibiteurs indirects, dont le cisplatine et la gemcitabine, influencent l'activité du MCM3 en perturbant des processus cellulaires plus larges. Le cisplatine induit des liaisons transversales et des adduits à l'ADN, perturbant la réplication de l'ADN et inhibant indirectement MCM3. De même, la gemcitabine, un analogue de nucléoside, s'incorpore dans les chaînes d'ADN en croissance pendant la réplication, provoquant la terminaison de la chaîne et entravant la fonction du MCM3 en empêchant la synthèse de l'ADN. En outre, des composés comme l'hydroxyurée (HU) et la thymidine présentent une inhibition indirecte en affectant la réplication de l'ADN. L'HU induit un stress de réplication en inhibant la ribonucléotide réductase, réduisant le pool de désoxyribonucléotides et entravant la fonction du MCM3. La thymidine, en tant que nucléoside, entre en compétition avec la désoxythymidine triphosphate pendant la réplication, ce qui ralentit la synthèse de l'ADN et inhibe indirectement le MCM3. En outre, les inhibiteurs indirects tels que la doxorubicine et l'étoposide ont un impact sur le MCM3 en raison de leur influence sur la réplication de l'ADN et les topoisomérases. La doxorubicine s'intercale dans l'ADN et inhibe la topoisomérase II, induisant des dommages à l'ADN et un stress de réplication, inhibant indirectement MCM3. L'étoposide forme un complexe avec la topoisomérase II et l'ADN, induisant des cassures de brins d'ADN et un stress de réplication, fournissant un mécanisme indirect d'inhibition de MCM3.