Inhibiteurs Mcl-1

Les inhibiteurs courants de Mcl-1 comprennent, sans s'y limiter, l'acide gambogique CAS 2752-65-0 et le TW-37 CAS 877877-35-5.

Les inhibiteurs de Mcl-1 appartiennent à une classe de petites molécules qui ciblent spécifiquement la protéine Mcl-1 (myeloid cell leukemia-1), membre de la famille des protéines Bcl-2, et interagissent avec elle. Ces inhibiteurs jouent un rôle crucial dans la régulation de la voie apoptotique intrinsèque, qui contrôle l'homéostasie cellulaire en régulant la mort cellulaire programmée. Mcl-1 est connue pour être une protéine anti-apoptotique centrale qui empêche l'activation de l'apoptose en se liant aux protéines pro-apoptotiques telles que Bak et Bim, les séquestrant ainsi et inhibant leur fonction apoptotique. Par conséquent, les inhibiteurs de Mcl-1 visent à perturber ces interactions et à rétablir l'équilibre entre les facteurs pro- et anti-apoptotiques.

Structurellement, les inhibiteurs de Mcl-1 englobent une gamme variée d'entités chimiques, souvent avec des motifs de liaison distinctifs qui interagissent avec des régions spécifiques de la protéine Mcl-1. Ces inhibiteurs utilisent leurs propriétés chimiques pour déplacer de manière compétitive les protéines pro-apoptotiques du sillon hydrophobe de Mcl-1, facilitant ainsi le déclenchement de l'apoptose. La conception des inhibiteurs de Mcl-1 implique un examen méticuleux de la poche de liaison de la protéine, des interactions moléculaires et des caractéristiques chimiques globales qui dictent leur affinité et leur spécificité de liaison. En résumé, les inhibiteurs de Mcl-1 forment une classe notable de composés destinés à moduler le processus apoptotique en ciblant la protéine Mcl-1. Leur structure complexe leur permet de se lier sélectivement à Mcl-1, de perturber ses interactions avec les protéines pro-apoptotiques et de rétablir l'équilibre entre la survie et la mort cellulaire programmée. La particularité des inhibiteurs de Mcl-1 réside dans leur capacité à interagir avec des régions spécifiques de la protéine, ce qui reflète la relation complexe entre la chimie structurelle et la fonction biologique.