MCEMP1 Activateurs

Les activateurs courants de MCEMP1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le bis(pinacolato)diboron CAS 73183-34-3.

Les mécanismes d'action des MCEMP1 sont divers, mais convergent vers le point final commun de la phosphorylation et de l'activation de la protéine. La forskoline et l'isoprotérénol agissent par des voies similaires: ils augmentent l'AMPc intracellulaire qui, à son tour, active la PKA. Une fois active, la PKA peut cibler diverses protéines, et si la protéine MCEMP1 présente les séquences consensus PKA nécessaires, elle sera phosphorylée, ce qui conduira à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour sa capacité à activer la PKC. La PKC activée est capable de phosphoryler des substrats qui contiennent des sites de phosphorylation spécifiques de la PKC, ce qui inclut le MCEMP1 si de tels sites sont présents.

L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer une série de kinases dépendantes du calcium, telles que la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). Si MCEMP1 possède des sites consensus CaMK, cette élévation du calcium peut entraîner sa phosphorylation par la CaMK. Les facteurs de croissance, notamment le VEGF, l'EGF, le PDGF et l'IGF-1, activent leurs récepteurs respectifs, qui sont soit des récepteurs tyrosine kinases, soit associés à une activité tyrosine kinase, entraînant des cascades de signalisation en aval. Ces cascades aboutissent souvent à l'activation des voies ERK1/2 ou PI3K/Akt, chacune étant capable de phosphoryler un large spectre de substrats. MCEMP1, s'il contient les séquences consensus correspondantes pour ces kinases, peut être activé à la suite d'une telle signalisation. La bradykinine et l'histamine, via leurs récepteurs couplés aux protéines G, activent la PLC, qui augmente l'IP3 et le DAG, conduisant à l'activation de la PKC, ce qui constitue une autre voie par laquelle le MCEMP1 peut être phosphorylé s'il possède des sites PKC. L'anandamide, en engageant les récepteurs cannabinoïdes, peut initier une signalisation qui active les MAPK, qui peuvent à nouveau phosphoryler le MCEMP1 si des motifs de consensus MAPK sont présents. Enfin, la thapsigargin, en inhibant le SERCA, augmente les niveaux de calcium cytosolique, activant potentiellement les kinases dépendantes du calcium et favorisant ainsi la phosphorylation et l'activation du MCEMP1 s'il est un substrat de ces kinases.