Inhibiteurs MAT III

Les inhibiteurs courants de la MAT III comprennent notamment la L-Méthionine [R,S]-Sulfoximine CAS 15985-39-4, l'Azasérine CAS 115-02-6, l'Homocystéine CAS 6027-13-0, le sel de sodium de Bialaphos CAS 71048-99-2 et la Chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de la MAT III peuvent utiliser différents mécanismes pour entraver la fonction de l'enzyme. La méthionine sulfoximine et l'éthionine ont une structure similaire à celle de la méthionine, le substrat naturel de la MAT III, et agissent comme des inhibiteurs compétitifs. Elles se lient au site actif de la MAT III, empêchant efficacement le substrat d'accéder au site et inhibant ainsi l'activité catalytique de l'enzyme. De même, la cycloleucine et la norleucine, qui ressemblent également aux substrats naturels de la MAT III, entrent en compétition pour le site actif et empêchent la fixation du substrat, réduisant ainsi l'activité de l'enzyme. L'homocystéine profite de sa similarité structurelle avec la méthionine et entre en compétition pour la liaison au site actif de la MAT III, inhibant ainsi l'enzyme.

D'autre part, l'azasérine et le biallaphos inhibent la MAT III par modification covalente. L'azasérine se lie de manière irréversible au site actif, ce qui entraîne une inactivation permanente de la fonction catalytique de MAT III. Le biallaphos contribue à l'inhibition de l'enzyme en libérant par voie métabolique des analogues toxiques qui se lient de manière covalente au site actif de la MAT III et l'obstruent. La méthylthioadénosine sert d'inhibiteur en retour, en se liant à un site allostérique de la MAT III et en induisant un changement de conformation qui diminue l'activité de l'enzyme. L'hydrazine et le pyrocarbonate de diéthyle perturbent la fonction catalytique en interagissant avec le site actif de l'enzyme et en le modifiant. Plus précisément, le pyrocarbonate de diéthyle modifie les résidus histidine essentiels à l'activité de la MAT III. La chloroquine inhibe indirectement la MAT III en s'intercalant dans l'ADN, ce qui affecte les voies de synthèse de la méthionine associées à l'enzyme. La DL-Ethionine, qui ressemble à l'Ethionine, agit comme un antagoniste de la méthionine et supprime de manière compétitive la MAT III en occupant le site actif de l'enzyme et en empêchant le processus catalytique de se produire. Chacun de ces produits chimiques cible l'activité de la MAT III par le biais d'interactions biochimiques distinctes qui aboutissent à l'inhibition de la fonction de l'enzyme.