Inhibiteurs MAGE-B17

Les inhibiteurs courants de MAGE-B17 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le disulfirame CAS 97-77-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs de MAGE-B17 agissent en manipulant diverses voies cellulaires pour influencer l'expression ou la stabilité de la protéine. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase, par exemple, induisent des modifications de la structure de la chromatine qui peuvent moduler l'expression des gènes, notamment en diminuant potentiellement l'expression de la protéine MAGE-B17 en affectant la régulation épigénétique. De même, les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase modifient l'état de méthylation du gène MAGE-B17, ce qui pourrait affecter sa régulation transcriptionnelle. Dans le domaine de la dégradation des protéines, les inhibiteurs du protéasome conduisent à l'accumulation de protéines polyubiquitinées, ce qui induit des réponses au stress cellulaire qui peuvent réguler à la baisse le MAGE-B17 dans le cadre d'une tentative plus large de rétablir l'homéostasie cellulaire. Les inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase, qui affectent les voies de dégradation protéasomique, peuvent également favoriser la dégradation de la protéine MAGE-B17 mal repliée ou endommagée, tandis que les composés lysosomotropes peuvent interférer avec le trafic et la dégradation des complexes protéiques contenant la protéine MAGE-B17, réduisant potentiellement la présence fonctionnelle de la protéine.

D'autres interférences avec l'activité de la protéine MAGE-B17 proviennent d'inhibiteurs qui ciblent des molécules et des voies de signalisation clés faisant partie intégrante de la croissance cellulaire, de la survie et de la synthèse des protéines. L'inhibition des voies de signalisation MAPK/ERK et PI3K/AKT peut entraîner une diminution de l'expression de la MAGE-B17, car ces voies sont souvent impliquées dans la régulation transcriptionnelle de divers gènes. Les inhibiteurs de mTOR et les inhibiteurs généraux de la synthèse des protéines contribuent également à réduire la synthèse de la MAGE-B17. Les lactones stéroïdiennes, en perturbant les interactions protéine-protéine, pourraient potentiellement affecter la stabilité et la fonction des complexes MAGE-B17. En outre, les antagonistes de MDM2 qui stabilisent p53 peuvent entraîner une répression transcriptionnelle de MAGE-B17, car il a été démontré que p53 module l'expression des gènes, y compris ceux de la famille MAGE.