MAGE-6 Activateurs

Les activateurs courants de MAGE-6 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de la MAGE-6 peuvent engager diverses voies de signalisation pour influencer l'état d'activation de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour son rôle dans l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la MAGE-6. Cette phosphorylation par la PKC sert de mécanisme régulateur, modulant l'activité de la protéine. De même, la forskoline agit en amont en activant l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. L'AMPc élevé active la protéine kinase A (PKA), une autre kinase capable de phosphoryler la MAGE-6. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue synthétique de l'AMPc, contourne les événements de signalisation en amont pour activer directement la PKA, qui peut alors également cibler MAGE-6 pour l'activer par phosphorylation.

Certains produits chimiques manipulent les niveaux de calcium intracellulaire pour influencer l'activité du MAGE-6. L'ionomycine, en augmentant le calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler MAGE-6. L'A23187 (Calcimycine) et la Thapsigargin induisent également une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, mais par des mécanismes différents. L'A23187 agit comme un ionophore calcique, tandis que la thapsigargin inhibe l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui conduit à l'activation de kinases dépendantes du calcium qui peuvent cibler le MAGE-6. En outre, l'acide okadaïque et la caliculine A, en inhibant respectivement les protéines phosphatases PP1 et PP2A, maintiennent indirectement le MAGE-6 dans un état phosphorylé. L'inhibition des protéines tyrosine phosphatases par le pervanadate peut également augmenter la phosphorylation et l'activation présumée du MAGE-6. L'anisomycine déclenche l'activation des protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui sont impliquées dans la phosphorylation de MAGE-6. Enfin, le KN-93 et le Bisindolylmaleimide I (BIM I) peuvent conduire à l'activation du MAGE-6 par des mécanismes indirects en inhibant respectivement le CaMKII et la PKC, ce qui peut entraîner une activation compensatoire de kinases alternatives qui phosphorylent le MAGE-6.