MAdCAM-1 Activateurs

Les activateurs MAdCAM-1 courants comprennent, entre autres, la dexaméthasone CAS 50-02-2, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, la 1α,25-Dihydroxyvitamine D3 CAS 32222-06-3, l'ibuprofène CAS 15687-27-1 et la quercétine CAS 117-39-5.

La molécule d'adhésion des cellules d'adressage des muqueuses-1 (MAdCAM-1) joue un rôle essentiel dans le système immunitaire en médiant l'adhésion et la migration des leucocytes vers les sites d'inflammation dans les tissus des muqueuses, principalement dans l'intestin. En tant que molécule d'adhésion des cellules endothéliales, MAdCAM-1 est exprimée à la surface des cellules endothéliales de la lamina propria intestinale, des plaques de Peyer et des ganglions lymphatiques mésentériques. Sa fonction principale est de faciliter l'orientation des lymphocytes vers le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) en interagissant avec l'intégrine α4β7 exprimée à la surface des cellules T. Cette liaison spécifique est cruciale pour le recrutement des lymphocytes dans le tissu lymphoïde associé à l'intestin. Cette liaison spécifique est cruciale pour le recrutement des cellules immunitaires sur les sites d'infection ou de blessure, jouant un rôle central dans la surveillance immunitaire et le maintien de l'homéostasie intestinale. En outre, MAdCAM-1 est impliqué dans la pathogenèse de plusieurs maladies inflammatoires, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), en favorisant l'accumulation excessive de leucocytes dans la muqueuse intestinale. Il est essentiel de comprendre la régulation de l'expression de MAdCAM-1 et son rôle dans le trafic des leucocytes pour comprendre les mécanismes de l'immunité et de l'inflammation des muqueuses.

L'activation de MAdCAM-1, caractérisée par son expression accrue et son affinité pour l'intégrine α4β7, est étroitement régulée par plusieurs cytokines et voies de signalisation. Les cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l'interleukine-1 (IL-1) sont de puissants inducteurs de l'expression de MAdCAM-1 dans les cellules endothéliales, par l'intermédiaire de la voie NF-κB. Cette augmentation renforce la capacité de l'endothélium à capturer les lymphocytes de la circulation sanguine, favorisant leur transmigration vers les tissus sous-jacents. En outre, l'activation de MAdCAM-1 peut être modulée par des facteurs environnementaux locaux dans l'intestin, notamment la présence d'un microbiote intestinal spécifique qui peut influencer son expression par la production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) et d'autres métabolites. Ces interactions mettent en évidence le réseau complexe de signaux qui régulent l'activation de MAdCAM-1, reflétant la nature dynamique des réponses immunitaires dans l'intestin.