MAD2B Activateurs

Les activateurs MAD2B courants comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, le VE 821 CAS 1232410-49-9 et le méthanesulfonate de méthyle CAS 66-27-3.

MAD2B, également connu sous le nom de Mitotic Arrest Deficient 2B, est un composant essentiel du point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC), un mécanisme de surveillance essentiel au maintien de la stabilité génomique pendant la division cellulaire. Le SAC assure une ségrégation précise des chromosomes en retardant le début de l'anaphase jusqu'à ce que tous les chromosomes soient correctement attachés au fuseau mitotique. MAD2B est un régulateur clé de ce point de contrôle, jouant un rôle essentiel dans la surveillance de l'attachement du kinétochore aux microtubules et dans la signalisation afin d'empêcher une progression mitotique prématurée. Pendant la mitose, MAD2B subit une localisation dynamique aux kinétochores, où elle forme des complexes avec d'autres protéines SAC, notamment MAD1, BUB1 et BUBR1, afin d'inhiber l'activité du complexe de promotion de l'anaphase/cyclosome (APC/C). Cette inhibition empêche la dégradation de la sécurine et de la cycline B, maintenant ainsi la cohésion des chromatides sœurs et empêchant la sortie prématurée de la mitose.

L'activation de MAD2B implique un processus en plusieurs étapes orchestré par divers événements de signalisation en amont. Dans un premier temps, les kinétochores non attachés recrutent MAD1, qui agit comme une protéine d'échafaudage pour faciliter l'assemblage du complexe du point de contrôle mitotique (MCC) comprenant MAD2B, MAD1, BUBR1 et BUB3. Ce complexe subit des changements de conformation qui conduisent à la conversion de MAD2B d'une conformation ouverte (inactive) à une conformation fermée (active). La MAD2B fermée se lie alors à l'APC/C et l'inhibe, empêchant l'ubiquitination et la dégradation subséquente de régulateurs clés du cycle cellulaire. En outre, la tension générée par des attaches correctes entre le kinétochore et les microtubules contribue à la stabilisation du MCC, renforçant la signalisation SAC et garantissant une ségrégation précise des chromosomes. L'activation de MAD2B et du SAC sont des protections cruciales contre l'instabilité génomique, empêchant l'apparition de l'aneuploïdie et favorisant une division cellulaire fidèle. La compréhension des mécanismes complexes qui régissent l'activation de MAD2B permet de mieux comprendre les processus fondamentaux qui régulent la progression du cycle cellulaire et souligne son importance dans le maintien de l'intégrité du génome.