Inhibiteurs MAD1

Les inhibiteurs de MAD1 les plus courants comprennent, entre autres, l'atrazine CAS 1912-24-9, le monastrol CAS 254753-54-3, la griséofulvine CAS 126-07-8, la vinblastine CAS 865-21-4 et le nocodazole CAS 31430-18-9.

Les inhibiteurs chimiques de MAD1 constituent un groupe diversifié de composés qui modulent indirectement le point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC), dont MAD1 est un composant essentiel. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement MAD1, mais en interférant avec diverses voies cellulaires et moléculaires, ils peuvent modifier l'activité et la régulation de MAD1, influençant ainsi le point de contrôle de l'assemblage du fuseau. Des composés tels que l'atrazine et la griséofulvine ciblent respectivement les processus de division cellulaire et la dynamique des microtubules, qui sont essentiels au bon fonctionnement du point de contrôle mitotique. Ce faisant, ils peuvent stabiliser indirectement le complexe du point de contrôle mitotique, affectant le rôle de MAD1 dans l'arrêt du cycle cellulaire.

Les inhibiteurs de la dynamique des microtubules, notamment la Vinblastine, le Nocodazole, la Colchicine et le Thiabendazole, empêchent la formation correcte de l'appareil fuseau, activant ainsi le SAC et renforçant l'activité de MAD1 dans la voie du point de contrôle. Les inhibiteurs tels que le Monastrol et la S-Trityl-L-cystéine inhibent spécifiquement les protéines motrices de la kinésine, ce qui entraîne une perturbation de la formation du fuseau et l'activation subséquente du SAC, impliquant MAD1 indirectement pour maintenir l'intégrité du cycle cellulaire. Les inhibiteurs de CDK, tels que le Purvalanol A, stoppent la progression du cycle cellulaire, ce qui pourrait augmenter la fonction de MAD1 dans le SAC pour empêcher une progression prématurée vers l'anaphase. En outre, les inhibiteurs ciblant les activités kinases comme ZM447439 et BI 2536, qui inhibent respectivement Aurora kinase et Plk1, interfèrent avec les réponses au point de contrôle du fuseau, altérant l'activité de MAD1 dans le cadre du mécanisme du point de contrôle. Les actions de ces composés soulignent donc non seulement la nature multiforme de la régulation du point de contrôle mitotique impliquant MAD1, mais illustrent également l'interaction complexe entre diverses voies moléculaires et les points de contrôle du cycle cellulaire. Cette classe d'inhibiteurs de MAD1, par leurs divers mécanismes, souligne la nature critique du SAC et de ses composants dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et de l'intégrité génomique.