Inhibiteurs M-RIP

Les inhibiteurs M-RIP courants comprennent, sans s'y limiter, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, GSK 429286 CAS 864082-47-3, H-1152 dihydrochloride CAS 451462-58-1, Thiazovivin CAS 1443246-62-5 et ALK5 Inhibitor II CAS 446859-33-2.

Les inhibiteurs de M-RIP englobent un groupe de composés chimiques qui affectent indirectement la fonction de la protéine d'interaction myosine-phosphatase-Rho (M-RIP) en ciblant la voie RhoA/Rho kinase (ROCK). Cette inhibition indirecte se produit parce que M-RIP est une protéine régulatrice qui module l'activité de la myosine phosphatase, qui est à son tour responsable de la déphosphorylation de la chaîne légère de myosine (MLC). L'état de phosphorylation de la MLC est un déterminant clé de la contraction des muscles lisses et de l'organisation du cytosquelette, processus contrôlés par la signalisation RhoA/ROCK. Par conséquent, en inhibant ROCK, ces composés peuvent renforcer l'activité de la myosine phosphatase, réduisant potentiellement la phosphorylation de la MLC et donc l'influence régulatrice de M-RIP.

Les produits chimiques de cette classe sont principalement des inhibiteurs de ROCK, qui comprennent à la fois des molécules sélectives et non sélectives. Des exemples tels que Y-27632, Fasudil et GSK429286A sont bien connus pour leurs effets inhibiteurs sur ROCK, conduisant à des altérations du tonus musculaire lisse et d'autres fonctions cellulaires médiées par ROCK. Ces inhibiteurs agissent en se liant au domaine kinase de ROCK et en empêchant l'ATP de se lier, ce qui est nécessaire à l'activité kinase de l'enzyme. En inhibant ROCK, ces composés influencent indirectement la fonction de M-RIP en favorisant une augmentation de l'activité de la myosine phosphatase, qui contrecarre l'effet de la phosphorylation de la chaîne légère de myosine médiée par RhoA. Cette action entraîne une diminution de la force contractile dans les cellules musculaires lisses et des changements dans l'organisation du cytosquelette d'actine, entre autres effets cellulaires. Étant donné que M-RIP fait partie du complexe régulateur qui détermine l'activité de la myosine phosphatase, la modification de l'activité kinase de ROCK influence indirectement le rôle fonctionnel de M-RIP dans les cellules.