LRRC8A Activateurs

Les activateurs LRRC8A courants comprennent, entre autres, l'acide arachidonique (20:4, n-6) CAS 506-32-1, la PGE2 CAS 363-24-6, l'ivermectine CAS 70288-86-7, la benzbromarone CAS 3562-84-3 et la chlorpromazine CAS 50-53-3.

Les activateurs chimiques de LRRC8A comprennent une gamme de composés qui peuvent induire l'activation fonctionnelle de cette protéine, qui est un composant essentiel du canal anionique régulé par le volume (VRAC). Par exemple, les solutions hypotoniques peuvent entraîner un gonflement des cellules, un stimulus physique auquel LRRC8A répond en ouvrant le VRAC pour rétablir l'équilibre osmotique. L'acide flufénamique, bien qu'il cible principalement d'autres canaux ioniques, peut activer LRRC8A en modifiant le potentiel membranaire ou en interagissant directement avec les protéines du canal. De même, il a été démontré que le glibenclamide, malgré son rôle de bloqueur des canaux K+, active de manière non spécifique les canaux anioniques, dont peut faire partie le LRRC8A, en modifiant le gradient électrochimique. L'acide arachidonique, un acide gras impliqué dans la signalisation cellulaire, peut s'incorporer dans la membrane cellulaire et activer LRRC8A en modifiant les propriétés biophysiques de la membrane.

La prostaglandine E2, par son implication dans diverses voies de signalisation, peut conduire à la phosphorylation de LRRC8A ou de ses composants régulateurs, ce qui entraîne son activation. L'ivermectine, un composé connu pour potentialiser les canaux chlorure, peut renforcer l'activité de LRRC8A en stabilisant son état ouvert. La benzbromarone et la chlorpromazine, bien qu'ayant des actions primaires ailleurs, ont été signalées comme activant les canaux anioniques et pourraient, par extension, activer LRRC8A en induisant l'ouverture du canal ou des changements de conformation. L'acide indanyloxyacétique et la taurine, activateurs reconnus des canaux chlorure, pourraient activer LRRC8A par des mécanismes similaires impliquant une modification de la conformation du canal ou une interaction avec des protéines régulatrices. Le DIDS, bien qu'il soit généralement un inhibiteur, peut, à des concentrations spécifiques, activer les canaux chlorure, y compris potentiellement LRRC8A, en se liant au canal et en provoquant un changement de conformation vers l'état actif. Enfin, le vérapamil, bien qu'il soit classiquement un inhibiteur des canaux calciques, peut activer certains canaux anioniques, dont LRRC8A, via la modulation des niveaux de calcium intracellulaire, ce qui démontre la diversité des interactions chimiques pouvant conduire à l'activation de cette protéine.