LRRC73 Activateurs

Les activateurs LRRC73 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de LRRC73 déclenchent une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine fonctionnent tous deux comme des catalyseurs pour augmenter la concentration de calcium intracellulaire. Cet afflux d'ions calcium est essentiel pour l'activation de LRRC73, qui dépend du calcium pour son activité fonctionnelle. De même, la thapsigargin contribue à l'augmentation du calcium cytosolique en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui aboutit également à l'activation de LRRC73 par des mécanismes dépendant du calcium. La forskoline, quant à elle, utilise une stratégie différente en activant l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc intracellulaire. L'augmentation des niveaux d'AMPc conduit à l'activation de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc, qui peut phosphoryler LRRC73, l'activant ainsi.

D'autres activateurs chimiques, tels que la PMA, l'épinéphrine et l'acétylcholine, modulent LRRC73 par le biais de diverses voies de signalisation. La PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peut directement phosphoryler et activer LRRC73. L'épinéphrine se lie aux récepteurs adrénergiques et peut entraîner une augmentation des niveaux d'AMPc ou de calcium, ce qui déclenche indirectement la PKA ou la PKC, respectivement. Ces kinases, une fois activées, ciblent LRRC73 parmi d'autres protéines. L'acétylcholine s'engage avec les récepteurs muscariniques ou nicotiniques, ce qui peut également entraîner une augmentation des niveaux intracellulaires de calcium ou d'AMPc, activant ensuite LRRC73 par des voies similaires médiées par des kinases. L'histamine et le glutamate contribuent également à l'activation de LRRC73 en se liant à leurs récepteurs respectifs, ce qui peut entraîner la libération de calcium des réserves intracellulaires ou l'activation de la PKC par la voie du DAG. Enfin, des substances chimiques comme le peroxyde d'hydrogène et le fluorure de sodium modulent l'état de phosphorylation de LRRC73. Alors que le peroxyde d'hydrogène agit par des voies sensibles à l'oxydoréduction, le fluorure de sodium inhibe les phosphatases, ce qui entraîne une accumulation de protéines phosphorylées, dont LRRC73. La S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique qui augmente les niveaux de GMPc, activant ainsi la protéine kinase G (PKG) dépendante du GMPc qui peut cibler et phosphoryler LRRC73.