Inhibiteurs LRRC4

Les inhibiteurs courants de LRRC4 comprennent, entre autres, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de LRRC4 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par divers mécanismes, principalement en ciblant les voies de signalisation et les kinases qui sont en amont ou directement impliquées dans l'activité fonctionnelle de LRRC4. Le PD98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs de MEK, une kinase qui phosphoryle et active ERK, qui à son tour est connue pour interagir avec LRRC4. En inhibant la MEK, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation et l'activation ultérieures de l'ERK, ce qui entraîne une régulation à la baisse de la voie de signalisation de l'ERK dont fait partie LRRC4. Par conséquent, l'activité fonctionnelle de LRRC4 est inhibée. De même, BIX 02189 et SL327, bien que fonctionnant également comme des inhibiteurs de la MEK, ciblent spécifiquement les isoformes MEK5 et MEK1/2, respectivement, fournissant ainsi une inhibition plus large des connexions de la voie ERK à LRRC4.

LY294002 et Wortmannin ciblent la voie PI3K/Akt en inhibant PI3K, ce qui entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activation d'Akt. Comme LRRC4 a été impliqué dans la voie de signalisation PI3K/Akt, l'inhibition de PI3K entraîne une atténuation de la signalisation en aval à laquelle LRRC4 participe, ce qui aboutit à l'inhibition fonctionnelle de LRRC4. La rapamycine, en inhibant mTOR, qui est en aval de PI3K/Akt, atténue encore les voies de signalisation impliquant LRRC4. L'inhibition des kinases de la famille Src par PP2 peut également entraîner une diminution de la signalisation liée à LRRC4, étant donné l'association de LRRC4 avec la signalisation Src. D'autre part, SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK, perturbent différents bras du réseau de signalisation MAP kinase, diminuant ainsi les capacités fonctionnelles de LRRC4 dans ces contextes. Enfin, Y-27632 perturbe la voie Rho/ROCK, cruciale pour la dynamique du cytosquelette, où LRRC4 peut avoir une importance fonctionnelle, et le Gefitinib, un inhibiteur de l'EGFR, en bloquant l'EGFR, diminue l'activation des voies de signalisation en aval où LRRC4 est opérationnel, ce qui inhibe l'activité fonctionnelle de LRRC4.