LPP Activateurs

Les activateurs courants de la LPP comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de la LPP font appel à divers mécanismes cellulaires pour induire l'activation fonctionnelle de la protéine. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active indirectement la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler divers substrats, dont la LPP, ce qui conduit à son activation. De même, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) fonctionne par l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la LPP, en supposant que la LPP soit un substrat de la PKC. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK); si la LPP est un substrat de la CaMK, cela entraînerait sa phosphorylation et son activation. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs de la protéine phosphatase, entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation dans la cellule, ce qui pourrait inclure la LPP, entraînant son activation en raison d'une diminution de l'activité de déphosphorylation.

L'acide phosphatidique, en tant que second messager, peut activer la voie de signalisation mTOR, ce qui peut entraîner l'activation de la LPP dans le cadre de cascades de signalisation kinase. La sphingosine-1-phosphate se lie à ses récepteurs et active les kinases qui peuvent phosphoryler et activer la LPP. L'activation du récepteur de l'EGF par le facteur de croissance épidermique stimule la voie MAPK/ERK, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation et à l'activation de la LPP. La thrombine et le fibrinogène jouent un rôle dans la réorganisation du cytosquelette d'actine, et comme la LPP est associée à la dynamique de l'actine, des changements dans le cytosquelette peuvent activer la LPP. L'acide lysophosphatidique (LPA) interagit avec les récepteurs couplés aux protéines G et déclenche la signalisation Rho/Rac, entraînant des modifications du cytosquelette d'actine, ce qui pourrait activer la LPP. Chacune de ces substances chimiques cible des voies moléculaires spécifiques qui peuvent converger vers l'état de phosphorylation ou la dynamique de liaison à l'actine de la LPP, modulant ainsi son activité au sein de la cellule.