Inhibiteurs LPAAT-α

Les inhibiteurs LPAAT-α courants comprennent notamment la solution Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, le sel de sodium MK-886 CAS 118427-55-7, le Ritonavir CAS 155213-67-5, la Cyromazine CAS 66215-27-8 et le sel de sodium (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Les inhibiteurs chimiques qui peuvent être classés comme inhibiteurs de la LPAAT-α sont des composés qui interfèrent avec la fonction de l'enzyme acide lysophosphatidique acyltransférase alpha ou avec les voies métaboliques qui lui sont liées. Ces inhibiteurs peuvent exercer leurs effets par différents mécanismes, tels que la compétition avec les substrats naturels, la liaison au site actif ou l'interaction avec les sites régulateurs de l'enzyme. Certains peuvent agir directement sur l'enzyme, tandis que d'autres peuvent influencer indirectement l'activité enzymatique en modifiant les niveaux de substrats ou de produits dans la voie de biosynthèse des lipides.

Par exemple, des composés comme la Triacsine C et l'inhibiteur du FAS C75 ciblent les processus de synthèse et d'activation des acides gras, qui sont en amont de la réaction catalysée par le LPAAT-α. En entravant la formation ou l'activation des acides gras, ces inhibiteurs peuvent réduire la disponibilité des substrats pour la LPAAT-α, diminuant ainsi la production d'acide phosphatidique. D'autres composés, tels que le CI-976 et le Ritonavir, peuvent avoir des interactions plus complexes et moins directes avec le métabolisme des lipides, modifiant potentiellement l'activité de la LPAAT-α de manière indirecte. En outre, certains de ces inhibiteurs peuvent affecter l'activité de l'enzyme en modifiant les concentrations cellulaires de cofacteurs ou de produits essentiels à la fonction de l'enzyme LPAAT-α. Par exemple, l'AICAR peut activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), connue pour réguler les voies métaboliques. L'activation de l'AMPK peut entraîner des changements dans le processus de métabolisme des lipides, réduisant ainsi potentiellement l'activité d'enzymes comme la LPAAT-α. Cette approche indirecte de l'inhibition reflète la nature interconnectée des voies métaboliques, où un changement dans un nœud peut se propager dans le réseau et moduler l'activité de diverses enzymes, y compris la LPAAT-α.