Inhibiteurs LONP1

Les inhibiteurs courants de LONP1 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'oligomycine A CAS 579-13-5, l'antimycine A CAS 1397-94-0 et la roténone CAS 83-79-4.

La classe chimique connue sous le nom d'inhibiteurs de LONP1 comprend divers composés qui suppriment indirectement l'activité de LONP1, une protéase mitochondriale clé. Ces inhibiteurs exercent principalement leurs effets en perturbant la fonction mitochondriale et la protéostase, influençant ainsi le rôle de LONP1 dans le contrôle de la qualité mitochondriale. Les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib et le MG132 illustrent ce mécanisme en conduisant à l'accumulation de protéines dans la cellule, ce qui peut dépasser la capacité protéolytique de LONP1 et inhiber indirectement sa fonction.

Les composés qui entravent la production d'ATP par les mitochondries, tels que l'oligomycine, l'antimycine A et la roténone, sont également des membres importants de cette classe. En inhibant divers composants de la chaîne de transport d'électrons, ces composés réduisent la synthèse d'ATP, cruciale pour l'activité de LONP1. Cette réduction des niveaux d'ATP inhibe indirectement la LONP1, ce qui démontre que la fonction de la LONP1 dépend de niveaux d'énergie cellulaire adéquats. En outre, les inhibiteurs de la glycolyse comme le 2-Deoxy-D-glucose contribuent à cette classe en réduisant le pool global d'ATP disponible pour la cellule, ce qui a un impact supplémentaire sur l'activité de LONP1. L'auranofine, par son inhibition de la thiorédoxine réductase, affecte l'équilibre redox dans les mitochondries, ce qui peut indirectement inhiber LONP1 en modifiant l'environnement mitochondrial dans lequel elle opère. Des composés tels que le chlorure de cadmium et le Mito-TEMPO mettent en évidence le rôle de la santé et de la dynamique des mitochondries dans l'activité de la LONP1.