Inhibiteurs LMBR1L

Les inhibiteurs courants de LMBR1L comprennent, entre autres, Cyclopamine CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9, Saridegib CAS 1037210-93-7 et XAV939 CAS 284028-89-3.

Les inhibiteurs chimiques de LMBR1L peuvent être classés en fonction de leurs points d'action dans diverses voies de signalisation qui font partie intégrante de la fonction de la protéine. Cyclopamine, Vismodegib, Saridegib, LDE225 (Sonidegib), Jervine, PF-5274857, et MK-4101 sont des produits chimiques qui exercent leurs effets inhibiteurs principalement par le biais de la voie de signalisation Hedgehog (Hh). Cette voie est essentielle pour la régulation de nombreux processus de développement, et LMBR1L est impliquée dans la transduction du signal. Ces inhibiteurs se lient au récepteur Smoothened (SMO), qui est un composant central de la voie Hh, et interfèrent avec son activité. En inhibant SMO, ces produits chimiques réduisent effectivement la capacité de signalisation de la voie, inhibant ainsi l'activité fonctionnelle de LMBR1L. Le GANT61 complète ce mécanisme en ciblant les facteurs de transcription GLI, qui sont les effecteurs en aval de la voie Hh, contribuant ainsi à l'inhibition de la signalisation de LMBR1L.

Parallèlement, d'autres inhibiteurs tels que TWS119, XAV939, IWP-2 et LGK974 perturbent la voie de signalisation Wnt/β-caténine, qui est une autre voie fondamentale dans laquelle LMBR1L peut être impliquée. TWS119 inhibe la glycogène synthase kinase-3β (GSK-3β), une enzyme qui régule la voie Wnt/β-caténine. En inhibant la GSK-3β, TWS119 peut réduire la signalisation par cette voie, influençant ainsi l'activité de LMBR1L. XAV939 inhibe la tankyrase, ce qui entraîne la stabilisation de l'axine - un régulateur négatif de la voie Wnt. Il en résulte une inhibition de la transcription médiée par la β-caténine, qui est essentielle pour la signalisation de la voie Wnt et, par conséquent, pour l'activité de LMBR1L. L'IWP-2 empêche la sécrétion des ligands Wnt et agit donc en amont de la voie pour diminuer la signalisation, tandis que LGK974 inhibe l'enzyme Porcupine, qui est nécessaire à la modification post-traductionnelle et à l'activité des protéines Wnt, réduisant ainsi la signalisation qui influencerait autrement l'activité de LMBR1L. Chacun de ces produits chimiques agit à des points de régulation distincts dans leurs voies respectives pour assurer l'inhibition fonctionnelle de LMBR1L en freinant la cascade de signalisation qui contribue à son activité.