Inhibiteurs LLPH

Les inhibiteurs courants de la LLPH comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le Dasatinib CAS 302962-49-8 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de la LLPH exercent leurs effets inhibiteurs en interférant avec diverses voies de signalisation qui font partie intégrante de l'activité fonctionnelle de la LLPH. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K) qui entravent la voie de signalisation Akt. Étant donné que la LLPH est régulée par la voie Akt, l'inhibition de la PI3K par ces produits chimiques entraîne une réduction de la phosphorylation et de l'activation de l'Akt, ce qui diminue l'activation de la LLPH. La rapamycine, en ciblant la voie mTOR, fait dérailler un mécanisme crucial de régulation de la croissance et de la prolifération cellulaires qui régit indirectement l'activité de la LLPH. En limitant la mTOR, la rapamycine perturbe les voies de signalisation en aval qui, autrement, favoriseraient la fonction de la LLPH. De même, le Dasatinib réduit l'activité des kinases de la famille Src, qui sont des régulateurs en amont susceptibles d'influencer les voies de signalisation de la LLPH, ce qui entraîne une diminution de l'activité de la LLPH.

En outre, l'inhibition des protéines kinases activées par des mitogènes (MAPK) par U0126, SP600125, SB203580 et PD98059 perturbe les voies MEK-ERK et JNK, qui jouent toutes deux un rôle dans la régulation de protéines analogues à la LLPH. U0126 et PD98059 ciblent spécifiquement la MEK, empêchant ainsi l'activation de l'ERK qui peut contrôler l'activité de la LLPH. SP600125 et SB203580 inhibent respectivement JNK et p38 MAP kinase, entraînant une réduction de l'activité des facteurs de transcription et des voies de réponse au stress qui pourraient indirectement réguler l'activité de la LLPH. PP2 inhibe également les kinases de la famille Src, ce qui pourrait entraîner une réduction de l'activité de la LLPH en entravant les signaux en amont. Les inhibiteurs de l'EGFR, Gefitinib et Erlotinib, ainsi que le Lapatinib, double inhibiteur de HER2 et de l'EGFR, bloquent les voies dépendantes de la tyrosine kinase de l'EGFR. Ces voies sont connues pour moduler indirectement l'activité des protéines apparentées à la LLPH et, à ce titre, l'utilisation de ces inhibiteurs limite la signalisation en aval qui contribue à l'activité fonctionnelle de la LLPH. Collectivement, ces inhibiteurs chimiques ciblent divers nœuds au sein des réseaux de signalisation, ce qui entraîne une inhibition complète de la fonction de la LLPH par le biais d'un large spectre d'interactions moléculaires et d'interruptions des voies.