Inhibiteurs LEUNIG

Les inhibiteurs courants de LEUNIG comprennent notamment l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1, le diéthylstilbestrol CAS 56-53-1, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2 et l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs chimiques de LEUNIG peuvent moduler sa fonction par divers mécanismes moléculaires. L'indole-3-carbinol et son métabolite, le diindolylméthane, peuvent modifier le métabolisme des œstrogènes et inhiber la voie de signalisation du récepteur des œstrogènes, pour lequel LEUNIG est un corépresseur connu. En interférant avec cette voie de signalisation, ces composés peuvent réduire la capacité de LEUNIG à agir en tant que corépresseur. De même, le diéthylstilbestrol, en tant qu'agoniste du récepteur des œstrogènes, peut saturer le récepteur et réguler son activité à la baisse, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'interaction avec LEUNIG. La trichostatine A et le vorinostat, tous deux inhibiteurs de l'histone désacétylase, peuvent augmenter l'acétylation des histones, ce qui pourrait contrecarrer la fonction de remodelage de la chromatine de LEUNIG, étant donné que l'acétylation des histones est généralement associée à l'activation de la transcription plutôt qu'à sa répression.

En outre, l'inhibition des ADN-méthyltransférases par la 5-Azacytidine peut entraîner une hypométhylation de l'ADN, ce qui peut interférer avec la capacité de LEUNIG à réduire les gènes au silence. Le fulvestrant et l'ICI 182,780, qui induisent tous deux la dégradation des récepteurs œstrogéniques, peuvent réduire la disponibilité de ces récepteurs pour l'interaction avec LEUNIG, inhibant ainsi sa fonction de corépresseur. La quercétine, avec ses propriétés d'inhibition des kinases, et la génistéine, en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase, peuvent perturber les voies de signalisation qui sont essentielles pour les actions répressives de LEUNIG sur la transcription. En présence de tamoxifène, un antagoniste des récepteurs d'œstrogènes, la disponibilité de LEUNIG pour participer à la transcription médiée par les récepteurs d'œstrogènes est limitée. La stabilisation des microtubules par le paclitaxel et l'arrêt de la division cellulaire qui en résulte peuvent interférer avec les processus cellulaires dont LEUNIG a besoin pour remplir sa fonction. Enfin, la chétomine perturbe la structure de la chromatine en ciblant le remodelage de la chromatine CHD1, ce qui pourrait indirectement inhiber le rôle de LEUNIG dans le remodelage de la chromatine et la répression de la transcription. Chacune de ces substances chimiques peut interagir avec les voies cellulaires d'une manière qui influence la capacité de LEUNIG à remplir son rôle de corépresseur transcriptionnel.