Inhibiteurs LET-23

Les inhibiteurs de LET-23 courants comprennent, sans s'y limiter, le Canertinib CAS 267243-28-7, l'Afatinib-d4 CAS 850140-72-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs de LET-23 ciblent principalement le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) en raison de l'homologie de la protéine avec l'EGFR humain. Des agents tels que l'Erlotinib, le Gefitinib et l'AG1478 se lient de manière compétitive au site de liaison de l'ATP, inhibant ainsi le LET-23 en bloquant son activité tyrosine kinase. Le canertinib et le BIBW2992 ajoutent une autre couche d'inhibition en formant des liaisons covalentes irréversibles avec le domaine kinase, ce qui permet une suppression plus durable de LET-23. Certains inhibiteurs, comme l'U0126, adoptent une approche différente en inhibant la voie MAPK. LET-23 interagit avec SEM-5/GRB2 pour activer cette voie, et l'inhibition au niveau MEK entraîne un effet en cascade qui atténue la contribution fonctionnelle de LET-23 à la voie.

Les inhibiteurs de PI3K tels que Wortmannin et Ly294002 sont essentiels pour perturber la voie PI3K/AKT, dans laquelle LET-23 est en amont. En inhibant la PI3K, ces produits chimiques bloquent efficacement la capacité de la LET-23 à activer l'AKT en aval. La tyrphostine et la PP2 sont des inhibiteurs plus spécialisés, ciblant respectivement les protéines tyrosine kinase et les kinases de la famille Src. La tyrphostine inhibe directement l'activité tyrosine kinase de LET-23, tandis que PP2 cible SRC-1, un effecteur en aval qui transduit les signaux de LET-23. L'ensemble de ces inhibiteurs offre une série d'outils à la fois larges et spécifiques pour moduler efficacement l'activité de LET-23.