Les activateurs chimiques de la LEREPO4 comprennent une variété de composés qui influencent différentes voies biochimiques conduisant à l'activation de cette protéine. La forskoline est connue pour sa capacité à activer l'adénylate cyclase, qui augmente ensuite les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation des niveaux d'AMPc peut activer la protéine kinase A (PKA). La PKA a alors la capacité de phosphoryler diverses protéines, dont LEREPO4, ce qui entraîne son activation. De même, le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, peut traverser les membranes cellulaires et engager la PKA dans la phosphorylation de protéines cibles telles que la LEREPO4. Une autre substance chimique, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), active la protéine kinase C (PKC), une kinase qui phosphoryle un large éventail de protéines cellulaires. L'activité de phosphorylation de la PKC peut conduire à l'activation de LEREPO4.
L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline, qui sont capables de phosphoryler le LEREPO4, et donc de l'activer. Le glutamate, en se liant à ses récepteurs, peut déclencher un afflux de calcium, qui active également les kinases qui peuvent alors cibler l'activation de LEREPO4. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active son récepteur, entraînant une cascade de signalisation qui active la voie MAPK/ERK. L'ERK activée peut phosphoryler la LEREPO4, ce qui entraîne son activation. L'insuline interagit avec son récepteur pour déclencher une cascade qui active la voie PI3K/Akt, qui comprend une variété de protéines qui peuvent phosphoryler et activer le LEREPO4. Le peroxyde d'hydrogène sert de molécule de signalisation, influençant les kinases sensibles à l'oxydoréduction qui peuvent directement phosphoryler le LEREPO4. Le chlorure de lithium, en inhibant la GSK-3β, peut conduire à l'activation de protéines qui s'engagent dans la signalisation, entraînant la phosphorylation et l'activation de la LEREPO4. L'acide okadaïque et la caliculine A, en tant qu'inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une augmentation globale de l'état de phosphorylation des protéines, dont peut faire partie LEREPO4, ce qui entraîne son activation. Enfin, l'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, pourrait conduire à l'activation de LEREPO4 par le biais d'événements de phosphorylation initiés par ces kinases.
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