Inhibiteurs LEPREL1

Les inhibiteurs LEPREL1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide α-kétoglutarique CAS 328-50-7, la L-Mimosine CAS 500-44-7, l'acide succinique CAS 110-15-6, la Diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1 et l'éthylène glycol CAS 107-21-1.

Les inhibiteurs chimiques de LEPREL1 ne sont généralement pas classés distinctement comme des inhibiteurs de LEPREL1, mais plutôt comme des inhibiteurs des processus enzymatiques liés à la biosynthèse du collagène et aux modifications post-traductionnelles. L'activité enzymatique de LEPREL1 implique l'hydroxylation de résidus proline spécifiques, une étape critique dans la maturation du collagène, qui dépend de la disponibilité de cofacteurs tels que le 2-oxoglutarate et l'acide ascorbique, ainsi que de la présence de fer. En limitant la disponibilité de ces cofacteurs ou en chélatant les ions métalliques nécessaires, les inhibiteurs cités peuvent supprimer l'activité de LEPREL1.

Ces inhibiteurs ciblent généralement la catégorie plus large des dioxygénases dépendantes du 2-oxoglutarate, une classe d'enzymes qui inclut LEPREL1. Leurs stratégies d'inhibition comprennent l'inhibition compétitive par des analogues structurellement similaires de substrats ou de co-substrats, la chélation d'ions métalliques essentiels ou l'imitation de conditions cellulaires qui modulent l'activité enzymatique. Par exemple, le chlorure de cobalt(II) induit un état qui ressemble à l'hypoxie, dans lequel l'activité des prolyl hydroxylases est connue pour diminuer. De même, des molécules comme le DMOG ou le NOG inhibent les dioxygénases en entrant en compétition avec le 2-oxoglutarate. L'efficacité de ces inhibiteurs provient de leur capacité à interférer avec les substrats naturels de l'enzyme, les cofacteurs ou les besoins en coenzymes métalliques, altérant ainsi l'hydroxylation du collagène par LEPREL1.