Inhibiteurs LELP1

Les inhibiteurs courants de LELP1 comprennent, entre autres, Cyclopamine CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9 et Erismodegib CAS 956697-53-3.

Les inhibiteurs de LELP1 sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui ciblent différents composants et mécanismes de régulation de la voie de signalisation Hedgehog (Hh), qui est essentielle à l'activité fonctionnelle de LELP1. La cyclopamine et la jervine, en se liant à Smoothened (SMO), une protéine transmembranaire essentielle dans la voie Hh, et en l'inhibant, entraînent la régulation à la baisse de LELP1 en raison de l'altération de la voie. D'autres antagonistes de SMO, comme le Vismodegib, l'Erismodegib et le Saridegib, fonctionnent selon un mécanisme similaire, supprimant l'activité de la voie et, par conséquent, la fonction de LELP1. Plus loin dans la voie, GANT61 cible et inhibe spécifiquement les facteurs de transcription GLI, qui sont des effecteurs en aval de la signalisation Hh, réduisant ainsi l'activation transcriptionnelle de LELP1. L'antifongique Itraconazole, bien que destiné à l'origine à une application différente, inhibe également le SMO, ce qui montre la vulnérabilité de la voie à un large éventail de composés et affecte à son tour l'activité de LELP1.

D'autres substances chimiques exercent leurs effets inhibiteurs sur LELP1 en modulant la biosynthèse et le trafic des composants de la voie ou en supprimant indirectement la voie Hh. La fluvastatine, un agent hypocholestérolémiant, et l'U 18666A, un perturbateur de l'homéostasie du cholestérol, diminuent tous deux la biodisponibilité des lipides nécessaires à la modification post-traductionnelle des ligands Hh, réduisant ainsi la fonctionnalité de LELP1. Le cholécalciférol supprime la signalisation Hh par de multiples mécanismes, ce qui entraîne une diminution de l'expression et de l'activité de LELP1. L'acide tolfénamique, bien qu'il s'agisse principalement d'un médicament anti-inflammatoire, entrave l'activité de la GLI, qui est cruciale pour la fonction de la voie Hh et, par conséquent, pour le rôle de LELP1. Enfin, l'oxyde d'arsenic(III), un composé ayant diverses cibles cellulaires, dégrade les protéines GLI, ce qui contribue encore à l'atténuation de LELP1 en raison de la diminution de la signalisation de la voie Hh. Collectivement, ces inhibiteurs de LELP1, par leur perturbation ciblée de la cascade de signalisation Hh, servent à diminuer l'activité fonctionnelle de LELP1 sans affecter directement sa transcription ou sa traduction.